尿液蛋白质组学揭示早期识别利妥昔单抗(RTX)治疗儿童激素耐药性免疫性血小板减少症的生物标志物候选物

为解决儿童激素耐药性免疫性血小板减少症(ITP)缺乏早期预测利妥昔单抗(RTX)疗效生物标志物的难题，研究人员通过发现-验证蛋白质组学工作流程，分析37例患者和40例健康对照的尿液样本。研究发现KLK6和FUBP1可作为预测标志物(AUC=0.98)，并建立HK1等5蛋白的疗效监测模型(AUC=1.00)，为ITP个体化治疗提供非侵入性检测方案。

　　

这项突破性研究像一位"分子侦探"，通过尿液蛋白质组学(data-independent acquisition, DIA)技术，在儿童激素耐药性免疫性血小板减少症(steroid-resistant ITP)患者中发现了预测利妥昔单抗(rituximab, RTX)疗效的"分子指纹"。研究团队采用双阶段策略：在发现阶段，对比17例RTX应答者(RTX-R)和20例无应答者(RTX-NR)的尿液蛋白质谱，发现应答者治疗前就存在独特的"免疫特征"——补体激活和体液免疫相关蛋白高表达，而无应答者则表现出更强的细胞免疫和糖酵解特征。

更令人振奋的是，研究人员运用机器学习构建了两个"分子预测器"：由激肽释放酶6(Kallikrein 6, KLK6)和远上游元件结合蛋白1(Far Upstream Element Binding Protein 1, FUBP1)组成的预测模型，其预测准确度高达98%；而由己糖激酶1(HK1)、FUBP1等5个蛋白组成的监测模型更是达到完美预测(AUC=1.00)。这些发现不仅揭示了RTX通过调控B细胞受体通路和血小板活化发挥作用的机制，更为临床提供了一套无创、精准的"治疗导航系统"。