丹麦全国性研究揭示套细胞淋巴瘤继发中枢神经系统淋巴瘤的特征与风险因素

这篇综述基于丹麦全国人群数据，首次系统分析了套细胞淋巴瘤(MCL)继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)的发病率(10年累积发生率3.8%)，证实母细胞样/多形性亚型(HR 3.55)、Ki67≥30%(HR 5.47)和乳酸脱氢酶(LDH)升高(HR 4.35)是独立危险因素，中枢神经系统国际预后指数(CNS-IPI)可有效分层高风险患者。研究强调SCNSL预后极差(中位总生存期仅2.4个月)，为临床筛查和干预策略提供了重要循证依据。

　　

研究背景

套细胞淋巴瘤(MCL)作为B细胞非霍奇金淋巴瘤的特殊亚型，其继发中枢神经系统(CNS)受累(SCNSL)的临床特征长期缺乏大规模人群数据。既往研究样本量有限且随访期较短，对母细胞样/多形性亚型、Ki67增殖指数等生物标志物的预测价值存在争议。更关键的是，源自弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的中枢神经系统国际预后指数(CNS-IPI)在MCL中的适用性尚未验证。

研究方法

这项丹麦全国性队列研究纳入2010-2022年确诊的873例初治无CNS受累的MCL患者，通过丹麦国家淋巴瘤登记系统(LYFO)获取基线临床特征，并人工复核病理报告获取Ki67指数和形态学分型数据。采用竞争风险模型计算SCNSL累积发病率，Cox回归分析危险因素，所有统计均使用R 4.4.2完成。

核心发现

流行病学特征：中位随访7.3年期间，28例(3.2%)发展为SCNSL，10年累积发病率为3.8%。值得注意的是，53.6%的SCNSL发生在诊断后24个月内，61%为首发复发事件。

风险分层：

• 母细胞样/多形性亚型患者5年SCNSL风险达9.9%，显著高于经典亚型(1.8%)

• Ki67≥30%组5年发病率4.9%，是低增殖组的3.8倍

• CNS-IPI高风险组1年发病率5.8%，显著高于低危组(0%)

• 联合模型显示，具备任一高危特征(高风险CNS-IPI、母细胞样亚型或Ki67≥30%)的患者5年风险达4.6%

治疗反应：接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗的SCNSL患者客观缓解率(ORR)为42%，但中位无进展生存期(PFS)仅2.3个月，中位总生存期(OS)2.6个月，提示现有疗法效果有限。

临床启示

该研究首次在人群层面证实：

1. 母细胞样/多形性亚型和Ki67≥30%应作为CNS筛查的强指征

2. CNS-IPI可移植用于MCL的风险分层，但阳性预测值(PPV)仅6.7%

3. 含BTKi方案虽有一定活性，但SCNSL总体预后仍极差，凸显对新型CNS穿透性疗法(如CAR-T)的迫切需求

研究展望

未来需探索TP53突变等分子标志物的预测价值，并评估前线BTKi或大剂量阿糖胞苷对SCNSL的预防作用。国际多中心合作对验证这些发现至关重要，尤其需关注CAR-T在SCNSL中的应用前景。