综述：特发性颅内高压患者脑脊液和血清生物标志物的系统评价

这篇系统评价全面梳理了特发性颅内高压(IIH)的生物标志物研究进展，聚焦代谢/内分泌(如leptin、11β-HSD1)、炎症(如TNF-α、NLR/PLR)、神经退行性(如NfL)和CSF动力学(如AQP4)等五大类标志物，揭示了IIH作为代谢-炎症-神经退行性交叉疾病的复杂机制，为精准诊疗提供了分子依据。

　　

Abstract

特发性颅内高压(IIH)是以不明原因颅内压升高为特征的多因素疾病，主要影响育龄期超重女性。最新系统评价揭示了其涉及代谢紊乱、慢性炎症和神经退行性变的复杂相互作用机制。

Objective

本研究旨在系统评价成人IIH患者可溶性生物标志物的现有文献，为临床诊疗提供分子依据。

Background

IIH的典型症状包括头痛和视乳头水肿导致的视觉障碍。随着肥胖率上升，IIH发病率持续增长。近年研究重点关注血清和脑脊液(CSF)中的生物标志物，试图阐明疾病机制并辅助诊疗。

Methods

严格遵循PRISMA指南，检索1995-2024年间PubMed、Web of Science和Scopus数据库。纳入标准包括：1) 研究IIH成人患者的CSF/血液标志物；2) 英文原创研究。采用ROBINS-I工具评估偏倚风险，GRADE量表评价证据质量。

Results

38项研究符合标准，标志物分为五类：

1. 代谢/内分泌：leptin水平在所有研究中一致升高，伴随皮质醇失调（11β-HSD1活性增加）、雄激素谱改变（睾酮↑、DHEA-S↓）和胰岛素抵抗。

2. 炎症：CRP、NLR/PLR等系统性炎症标志物普遍升高，但特定细胞因子（如IL-6、TNF-α）结果不一致。血浆CGRP在伴偏头痛样头痛的IIH患者中显著增高。

3. 神经退行性：神经丝轻链(NfL)水平升高且与疾病严重程度相关，GFAP未见显著差异。

4. CSF动力学：AQP4在CSF中降低而血浆中升高，提示脑脊液循环障碍。

5. 新兴标志物：microRNA-9/16、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)等显示出潜在价值。

Conclusions

IIH呈现代谢-炎症-神经退行性交叉的病理特征。leptin、雄激素失调和NfL是最具一致性的标志物，而CGRP可能成为头痛症状的特异性靶点。未来需通过多组学技术整合分子网络，推动精准诊疗发展。

关键发现

• 代谢轴：leptin和11β-HSD1活性与体重减轻呈负相关，提示减肥治疗的分子机制。

• 炎症轴：30%患者检出CSF寡克隆带(OCB)，伴TNF-α水平升高，支持免疫参与假说。

• 治疗启示：抗CGRP单抗在个案中显示头痛缓解潜力，值得临床试验验证。

局限性与展望

现有研究存在样本异质性大、检测方法不统一等问题。未来需开展多中心前瞻性研究，结合人工智能分析多组学数据，建立IIH的分子分型体系。