综述：Piezo2在机械感觉生物学中的作用：从生理稳态到疾病促进机制

这篇综述系统阐述了机械敏感离子通道Piezo2的结构特征、生理功能及其在多种疾病中的病理机制。文章重点解析了Piezo2作为核心机械传感器（mechanosensor）在触觉（touch）、本体感觉（proprioception）和内脏感觉中的分子机制，探讨了其在骨骼发育、呼吸调控和器官间稳态（inter-organ homeostasis）中的关键作用，并展望了其作为药物靶点的治疗潜力。

　　

Piezo2的分子结构与机械传感机制

Piezo2是一种机械激活的离子通道，其独特的同源三聚体结构形成直径280?、高170?的纳米穹顶结构，包含114个跨膜螺旋。这种特殊的结构设计使其能够通过膜曲率变化实现力-电信号转换，其胞内束状结构（intracellular beam）在长距离机械信号传递中起关键作用。

生理功能的多模态调控

在触觉系统中，Piezo2特异性介导快速适应型（RA）机械敏感电流，是默克尔细胞-神经元复合体信号转导的核心元件。本体感觉方面，Piezo2在肌梭（MSs）和高尔基腱器官（GTOs）中高表达，缺失会导致严重的肢体协调障碍。研究显示，PvalbCre; Piezo2^CKO小鼠出现脊柱畸形和髋关节发育不良，与人类PIEZO2缺失综合征的表型高度一致。

疾病关联与病理机制

在疼痛领域，Piezo2通过Epac1-cAMP通路参与神经病理性疼痛的机械性异常性疼痛（mechanical allodynia）。关节炎模型中，Piezo2在软骨细胞中响应18%的异常应变，通过Ca²⁺内流加剧骨关节炎（OA）进展。膀胱功能方面，Piezo2缺失导致尿动力学异常，表现为排尿间隔延长和尿道膀胱协同失调。

跨器官系统作用

呼吸系统中，Piezo2^?/?小鼠因肺牵张反射（Hering-Breuer reflex）缺陷导致新生儿呼吸窘迫。肠道机械感受则依赖Piezo2-E-cadherin复合体调控NOTCH/WNT信号平衡干细胞分化。耳蜗研究中，Piezo2通过Ca²⁺/ERK1/2/KLF2级联促进毛细胞（HCs）分化。

前沿模型与治疗展望

类器官和生物材料技术揭示了Piezo2在肠上皮再生和听觉上皮发育中的力学调控作用。尽管存在组织靶向性挑战，针对Piezo2电压依赖性抑制（如R2756H/K突变体）的精准调控策略，为治疗机械超敏性疾病提供了新思路。未来需结合单细胞多组学和条件性基因编辑，进一步解析其亚型特异性调控网络。