紫杉醇通过Sirt1/Nrf2/GPX4通路抑制巨噬细胞铁死亡并改善脂质代谢以减轻动脉粥样硬化

研究人员针对动脉粥样硬化（AS）这一心血管疾病主要诱因，开展紫杉醇（PTX）通过调控巨噬细胞铁死亡（ferroptosis）发挥抗AS作用机制研究。发现PTX通过激活Sirt1/Nrf2/GPX4通路，显著抑制巨噬细胞铁死亡、降低脂质过氧化和铁沉积，在ApoE?/?小鼠模型和ox-LDL诱导的RAW 264.7细胞模型中均证实其改善AS效果，为PTX作为新型抗AS药物提供理论依据。

　　

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）作为冠心病和脑卒中等心血管疾病的罪魁祸首，其发展过程中巨噬细胞的铁死亡（ferroptosis）扮演着关键角色。最新研究发现，抗癌明星药物紫杉醇（Paclitaxel, PTX）竟能化身"血管清道夫"——通过激活长寿蛋白Sirt1这个"代谢开关"，启动Nrf2/GPX4抗氧化防御系统，有效阻断巨噬细胞的"铁死亡危机"。

在高脂饮食喂养的ApoE^?/?小鼠模型中，连续8周PTX治疗让动脉斑块上演"变形记"：油红O染色显示脂质沉积减少，Masson染色可见胶原纤维重生。更神奇的是，免疫荧光双标实验捕捉到巨噬细胞标记物CD68与铁死亡关键蛋白GPX4的"共舞"，证实PTX能精准保护巨噬细胞免遭铁死亡毒手。

体外实验中，ox-LDL诱导的RAW 264.7细胞就像"暴饮暴食"的巨噬细胞，而PTX则化身"细胞营养师"——不仅降低活性氧（ROS）这个"代谢垃圾"，还调节转铁蛋白受体（TfR1）和铁蛋白（Ferritin）等"铁管家"的表达。当研究人员用基因敲除手段关掉Sirt1这个"总开关"时，PTX的护心魔法随即失效，完美验证Sirt1/Nrf2/GPX4通路是PTX抗击AS的"秘密武器"。

这项研究不仅解开PTX跨界护心的分子密码，更开辟了靶向铁死亡治疗AS的新战场，让抗癌老药焕发心血管治疗新生机。