综述：纳米材料在中枢神经系统疾病中的应用

这篇综述系统阐述了纳米材料在突破血脑屏障（BBB）和靶向治疗中枢神经系统疾病中的创新应用。纳米药物凭借其优异的生物相容性和可塑性，通过递送系统（nano-delivery）、纳米酶（nano-enzymes）和神经干细胞调控等多重机制，为阿尔茨海默病、帕金森病等难治性神经疾病提供了联合治疗、代谢调控和神经修复的新策略。

　　

突破血脑屏障的纳米武器

纳米材料因其10-200 nm的尺寸效应和表面可修饰性，能通过受体介导转运（RMT）、吸附介导胞吞（AMT）等机制穿透血脑屏障（BBB）。金纳米颗粒（AuNPs）经转铁蛋白修饰后，BBB穿透效率提升3倍；而聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米载体通过短暂开放紧密连接（TJ），使药物脑部浓度达到静脉注射的8倍。

智能递送与联合治疗

纳米递送系统展现出多重优势：

1. 负载能力：单壁碳纳米管（SWCNTs）可同时携带siRNA和抗氧化剂，实现基因-化学联合治疗；

2. 刺激响应：pH敏感型纳米凝胶在缺血脑区（pH<6.8）快速释放神经营养因子（BDNF）；

3. 靶向修饰：载姜黄素的低密度脂蛋白（LDL）模拟纳米粒，通过ApoE受体特异性靶向阿尔茨海默病（AD）斑块。

纳米酶的代谢革命

相比天然酶，CeO₂纳米酶具有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）双重活性，能持续清除帕金森病（PD）中过量ROS。实验显示，锰掺杂的纳米酶使多巴胺神经元存活率从42%提升至89%，且耐胃酸特性使口服生物利用度达67%。

神经再生的基因开关

量子点（QDs）标记的miRNA-124纳米复合物可精准调控神经干细胞（NSCs）分化：

• 在脊髓损伤模型中，Notch信号通路被抑制后，神经元分化比例从15%增至58%；

• 石墨烯支架引导的NSCs迁移速率达25 μm/h，较传统材料快3倍。

诊疗一体化新范式

超顺磁性氧化铁纳米粒（SPIONs）兼具治疗与成像功能：

• T₂加权MRI可检测到0.5 mm³的脑肿瘤病灶；

• 近红外二区（NIR-II）荧光纳米探针实现术中实时导航，肿瘤切除完全率提升92%。

这些突破性进展为攻克神经退行性疾病提供了全新工具，未来需进一步解决纳米材料的长周期安全性问题。