木犀草素通过调控KDM4C/ITGA1通路改善AGEs诱导的内皮细胞衰老促进糖尿病足溃疡愈合

来自国内的研究团队针对糖尿病足溃疡(DFU)中内皮细胞衰老导致伤口愈合延迟的难题，通过AGEs诱导的HUVECs和STZ糖尿病大鼠模型，揭示了木犀草素(Luteolin)通过抑制KDM4C介导的H3K9me3去甲基化下调ITGA1表达，并激活EGFR/MEK/ERK通路改善内皮细胞功能，为DFU治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了木犀草素(Luteolin)治疗糖尿病足溃疡(DFU)的分子机制。晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的内皮细胞衰老是DFU伤口愈合障碍的关键因素，而整合素α1(ITGA1)在患者创面和AGEs处理的脐静脉内皮细胞(HUVECs)中异常高表达。通过CCK-8、EdU标记、Transwell迁移和血管形成实验发现，敲低ITGA1能显著改善AGEs诱导的内皮细胞增殖、迁移和成管功能障碍，同时降低SA-β-gal阳性细胞比例和衰老标志物P16、P21、P53表达。

木犀草素展现出双重保护作用：一方面通过抑制组蛋白去甲基化酶4C(KDM4C)减少H3K9me3在ITGA1启动子区的去甲基化，从而下调ITGA1转录；另一方面激活表皮生长因子受体(EGFR)/MEK/ERK信号通路。动物实验证实，该化合物能加速糖尿病大鼠手术创面的愈合过程，而ITGA1过表达则完全抵消这种治疗效果。这些发现不仅阐明了KDM4C/ITGA1轴在DFU内皮功能障碍中的核心地位，更为开发靶向表观遗传调控的DFU治疗策略提供了理论依据。