小肠神经内分泌肿瘤骨转移对症状及生存预后的影响：基于68Ga-DOTATOC-PET/CT的多中心研究

这篇研究通过68Ga-DOTATOC-PET/CT检测小肠神经内分泌肿瘤（Si-NET）骨转移（BM）的临床特征，发现23%患者存在BM，其中>5个BM（HR=1.93）和同步转移（HR=2.14）是独立不良预后因素。研究首次系统揭示了BM相关症状发生率（疼痛14%，骨折4%）及其对生存期的显著影响（BM组OS 72月vs非BM组288月），为Si-NET精准诊疗提供了重要循证依据。

　　

研究背景与目的

小肠神经内分泌肿瘤（Si-NET）作为罕见恶性肿瘤，骨转移（BM）的临床特征长期缺乏系统研究。随着⁶⁸Ga标记的DOTA-酪氨酸-奥曲肽正电子发射断层扫描（⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT）技术的普及，BM检出率显著提升。本研究旨在阐明BM对症状和总体生存期（OS）的影响，为临床决策提供循证依据。

研究方法

研究纳入2010-2023年瑞典两家三级转诊中心的753例Si-NET患者，其中175例经⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT确诊BM。最终138例完整数据患者纳入分析，按BM数量分为≤5个（n=77）和>5个（n=61）两组。对照组为77例年龄性别匹配的IV期无BM患者。采用Kaplan-Meier和Cox回归分析预后因素。

关键发现

1. 流行病学特征

   BM检出率达23%（175/753），其中33%为同步转移。83%转移灶位于中轴骨，脊椎（27%）、骨盆（19%）和肋骨（18%）最常见。

2. 临床症状

   仅14%患者出现BM相关疼痛需镇痛治疗，4%发生病理性骨折，3%出现脊髓压迫。症状发生率显著低于传统影像学时代报道数据，提示⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT可早期发现无症状转移。

3. 生存分析

   • BM患者中位OS自诊断起130个月，自BM确诊起43个月

   • 5个BM患者OS显著短于≤5个者（18月vs75月，p<0.001）

   • 同步转移患者OS较异时转移缩短46%（79月vs145月）

   • IV期患者中，BM组OS较非BM组缩短75%（72月vs288月）

4. 多因素分析

   Ki-67指数（HR=1.06）、年龄（HR=1.07）、>5个BM（HR=1.93）和同步转移（HR=2.14）是独立不良预后因素。原发灶手术切除可使死亡风险降低53%（HR=0.47）。

临床启示

研究首次证实BM数量对Si-NET预后的梯度影响，确立>5个BM为重要风险阈值。值得注意的是，尽管BM检出率提高，但症状发生率降低，提示现代影像技术实现了早期无症状诊断。类癌心脏病（CHD）在>10个BM患者中发生率高达42%，揭示骨转移负荷与CHD的潜在关联。

治疗现状

所有患者均接受生长抑素类似物（SSA）治疗，62%接受肽受体放射性核素治疗（PRRT）。仅7%患者接受姑息性放疗，未使用双膦酸盐类药物，反映当前BM治疗仍以全身治疗为主。

研究局限性

回顾性设计可能存在选择偏倚，且未对所有BM病灶进行病理验证。但研究优势在于同质化人群和标准化⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT检测，为后续前瞻性研究奠定基础。

未来方向

该研究为BM的精准分级诊疗提供了循证依据，建议将BM数量和同步性纳入预后评估体系。针对高转移负荷患者的强化随访和早期干预策略值得进一步探索。