活性标记分子网络引导发现乌药中抗糖尿病倍半萜类化合物

为解决传统中药乌药抗糖尿病活性成分鉴定效率低的问题，研究人员通过活性标记分子网络(ALMN)技术开展定向发现研究，成功分离出8种新型倍半萜类化合物(1-8)，其中化合物1为首个15-去甲乌药烷型。这些成分通过Akt/GSK3β信号通路显著改善胰岛素抵抗，为Ⅱ型糖尿病治疗提供潜在候选药物。

　　

这项突破性研究采用创新性的活性标记分子网络(Activity Labeled Molecular Networking, ALMN)技术，对传统中药乌药(Lindera aggregata)根部的活性成分展开精准狩猎。研究团队如同配备化学雷达般，通过ALMN将化合物结构节点与生物活性数据可视化关联，成功捕获8个具有显著抗糖尿病活性的新型倍半萜类分子。

其中，编号为1的化合物展现出前所未见的15-去甲乌药烷型(15-nor-lindenane)骨架结构，堪称天然产物化学界的"新大陆发现"。化合物2和3属于乌头烷型(aconitane)，4号化合物呈现吉马烷型(germarane)特征，而5-8号则构成一组桉叶烷型(eudesmane)家族成员。

这些天然分子战士在对抗胰岛素抵抗的战场上展现出惊人实力。深入机制研究发现，它们通过精准调控Akt/GSK3β信号通路这一"代谢开关"，有效改善胰岛素敏感性。这项研究不仅为开发新型抗Ⅱ型糖尿病药物提供了宝贵候选分子，更开创了ALMN技术在天然药物开发中的创新应用范式。