辣木叶甲醇提取物对多重耐药鼠伤寒沙门氏菌大鼠模型的体内抗菌及生化效应研究

本研究首次报道辣木(Moringa oleifera)叶甲醇提取物对多重耐药(MDR)鼠伤寒沙门氏菌的体内抗菌活性。通过建立大鼠感染模型，证实该提取物(125-500 mg/kg)能剂量依赖性显著减少粪便细菌载量(p<0.01)，500 mg/kg剂量10天可实现100%抑菌，且对肝肾功能指标(AST/ALT/尿素/肌酐)无显著影响(p>0.05)，为传统药用植物抗耐药菌感染提供了科学依据。

　　

1. 引言

全球沙门氏菌感染发病率持续居高不下，多重耐药(MDR)、广泛耐药和全耐药菌株的出现使治疗面临严峻挑战。辣木作为热带地区传统药用植物，虽在体外研究中显示广谱抗菌活性，但体内研究证据严重不足。本研究首次采用Wistar大鼠MDR鼠伤寒沙门氏菌感染模型，系统评估辣木叶甲醇提取物的治疗潜力，为解决抗生素耐药危机提供新思路。

2. 材料与方法

2.1. 植物采集

采自喀麦隆西南部林贝地区，经植物标本馆鉴定(标本号SCA6639)。

2.2. 提取物制备

500g叶片粉末经甲醇浸提72小时，旋转蒸发浓缩得27.5g提取物(得率5.5%)。

2.3. 菌株耐药性

临床分离株对5类抗生素(青霉素类、叶酸途径抑制剂、酚类、氟喹诺酮类、头孢类)均显示耐药，其中氨苄西林抑菌圈仅6mm。

2.4. MIC测定

微量稀释法显示提取物对MDR菌株的MIC为2mg/mL，显著优于多数测试抗生素。

2.5. 动物实验

36只Wistar大鼠随机分为6组，感染3×10⁸ CFU/mL菌液后，分别给予125/250/500 mg/kg提取物治疗10天。通过粪便菌落计数(SS琼脂培养)和生化指标评估疗效与安全性。

3. 结果

3.1. 体内抗菌活性

治疗第5天，各剂量组抑菌率分别为20%/50%/80%；第10天500 mg/kg组实现100%清除，显著优于环丙沙星阳性对照组(p<0.01)。感染相关症状(腹泻/体温升高/竖毛)在治疗第8天完全缓解。

3.2. 生化指标

• 肝功能：感染对照组AST/ALT显著升高(p<0.0001)，治疗组与正常组无差异

• 肾功能：各剂量组尿素/肌酐与对照组无统计学差异(p>0.05)

• 安全性：全程无动物死亡，组织病理学检查未见异常

4. 讨论

本研究首次证实辣木叶提取物对MDR沙门氏菌的体内清除能力，其活性可能源于丰富的次生代谢物(黄酮类、单宁、皂苷等)。剂量依赖性疗效与前期体外研究(MIC 2mg/mL)高度吻合，且治疗剂量(≤500 mg/kg)下未观察到肝肾功能损伤，安全性优于部分报道的高剂量毒性案例。

5. 结论

辣木叶甲醇提取物展现成为抗MDR沙门氏菌感染替代疗法的巨大潜力，其高效低毒特性符合WHO倡导的"One Health"抗耐药策略。后续研究应聚焦活性成分分离、作用机制解析及临床试验设计。