综述：免疫信息学驱动的多表位疫苗设计靶向猿猴病毒VP1主要衣壳蛋白用于致癌病毒感染预防

（编辑推荐）本研究采用反向疫苗学策略，针对猿猴病毒SV40的VP1主要衣壳蛋白，筛选出26个B/T细胞表位（含11个MHC-I和10个MHC-II限制性表位），构建含组氨酸标签和AS04佐剂的疫苗模型。该设计覆盖全球99.75%人群，分子对接显示与免疫受体8JBV强相互作用，免疫模拟预测注射30天后IgM+IgG效价稳定在3000，为SV40相关肿瘤防治提供新思路。

　　

ABSTRACT

猿猴病毒40（SV40）作为DNA病毒，能在宿主体内长期潜伏并诱发动物肿瘤。近年研究发现该病毒可能与人类某些癌症发生相关，但目前尚无商业化疫苗。这项研究开创性地采用免疫信息学（Immunoinformatics）驱动的反向疫苗学（Reverse vaccinology）策略，针对SV40的结构蛋白VP1展开多表位疫苗设计。

疫苗设计的关键突破点在于表位筛选：通过生物信息学预测获得11个MHC-I限制性表位、10个MHC-II限制性表位以及5个B细胞特异性表位。所有入选表位均满足非致敏性标准，且抗原性评分均>0.4。疫苗构建时创新性地采用三明治式结构：N端融合6×His标签便于纯化，中间插入30S核糖体蛋白作为AS04佐剂增强免疫原性，各元件间通过EAAAK、GPGPG和AYY三种连接肽精密衔接。

该疫苗设计展现出惊人的种群覆盖率，理论计算显示可覆盖全球99.75%人群。通过Ramachandran图验证显示，91.7%的氨基酸残基处于最适构象区，证实疫苗结构稳定性。分子动力学模拟揭示，疫苗与人类免疫受体（PDB:8JBV）存在强相互作用力，为激活先天免疫和适应性免疫提供结构基础。

免疫应答模拟结果令人振奋：接种10天后IgM+IgG总效价迅速攀升至6000，30天后维持在3000的稳定水平。值得注意的是，即便抗原被清除后，免疫记忆仍能维持持久抗体应答。这种长效保护特性对于预防SV40潜伏感染具有特殊价值。

Conflicts of Interest

研究者声明不存在利益冲突。该研究为SV40相关肿瘤的免疫预防提供了理论框架，但作者强调仍需通过体外中和实验和动物模型进一步验证疫苗效果。这种整合生物信息学预测与实验验证的研究范式，为其他致癌病毒疫苗研发提供了可借鉴的技术路线。