中枢神经系统胚胎性肿瘤婴幼儿患者放疗前化疗的十年临床结局分析：延迟放疗策略的安全性与疗效评估

这篇综述系统回顾了十年间对3岁以下中枢神经系统(CNS)胚胎性肿瘤(ET)患儿采用手术+放疗前化疗(CEJ方案)+延迟放疗策略的治疗经验。研究纳入72例患者(59.7%髓母细胞瘤(MB)，12.9%非典型畸胎样/横纹肌样瘤(ATRT))，结果显示全组3年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为39.8%±5.8%和44.8%±5.9%，其中MB亚组达57.4%±7.6%和62%±7.5%。研究证实中等强度CEJ方案在资源有限地区可作为HDC-AuSCR和IVT-MTX的替代方案，但需警惕80%幸存者存在需干预的晚期毒性。

　　

背景与挑战

中枢神经系统(CNS)胚胎性肿瘤在婴幼儿中的治疗面临特殊挑战。这类肿瘤包括髓母细胞瘤(MB)、非典型畸胎样/横纹肌样瘤(ATRT)、多层菊形团胚胎性肿瘤(ETMR)等亚型。传统治疗方案中，放疗是关键环节，但3岁以下患儿接受全脑全脊髓放疗(CSI)会导致严重的神经认知和发育障碍。如何在保证疗效的同时减少治疗毒性，成为临床研究的重点。

研究方法

2011-2022年间，研究团队对72例3岁以下患儿采用创新性治疗策略：最大程度安全切除肿瘤后，先进行CEJ方案化疗(环磷酰胺+依托泊苷+卡铂)，待患儿满3岁再根据病情实施CSI(标准35Gy或减量23.4Gy)或局部放疗。所有患儿均接受标准评估和分期，中位化疗周期为6个(范围2-15)，41例最终接受放疗。

关键发现

全组患者3年EFS和OS分别为39.8%±5.8%和44.8%±5.9%。其中MB患者预后最佳，3年EFS和OS达57.4%±7.6%和62%±7.5%。多因素分析显示，MB患者中Group3伴转移(HR=3.5)和术后残留肿瘤(HR=1.9)是显著不良预后因素。值得注意的是，SHH亚型DN/MBEN患者3年EFS和OS分别达68%±11.8%和84.4%±10.2%，而Group3转移患者仅30%±14.5%和66.7%。

非MB肿瘤疗效欠佳

ATRT和ETMR患者中位进展时间仅5个月，3年生存率约11-12.5%。松果体母细胞瘤中位进展时间较长(13个月)，但无长期生存者。这表明当前方案对非MB肿瘤效果有限，可能需要更强化的治疗策略。

安全性评估

治疗相关毒性可控，全组16.6%患儿因发热性中性粒细胞减少住院，化疗相关死亡率2.7%。但长期随访发现，80%幸存者存在需干预的晚期毒性，包括神经认知障碍(80%)、内分泌异常(80%)和神经系统后遗症(63%)等。1例患者在治疗后2年发生急性早幼粒细胞白血病(APL)。

现实世界启示

在全部121例患儿中，20例家庭选择放弃治疗，真实世界3年OS仅28.3%±4%。年轻患儿(中位16.5月)和ATRT诊断更易放弃治疗。这凸显了在资源有限地区实施高强度治疗的现实挑战。

临床意义与展望

该研究证实，中等强度CEJ方案可作为MB患儿的治疗选择，特别适用于SHH-DN/MBEN亚型和Group4等低危患者。但在Group3转移性MB和非MB肿瘤中疗效有限，需要探索HDC-AuSCR等强化方案。研究强调，在制定治疗方案时需权衡疗效与毒性，同时考虑不同地区的医疗资源差异。未来需要进一步优化风险分层，并加强幸存者的长期随访管理。