数字病理与脂滴大小：解析脂肪肝疾病中组织学与MRI分级差异的关键因素

本研究针对脂肪肝疾病诊断中组织学与MRI-PDFF（质子密度脂肪分数）分级差异的临床难题，通过多中心前瞻性研究（n=355）结合数字图像分析（DIA），首次揭示脂滴（LDs）大小分布是导致36%分级差异的核心机制。研究发现：MRI高估源于微小脂滴（<1μm2）的富集，低估则因大脂滴（≥100μm2）含量不足。该成果为MRI-PDFF作为脂肪定量金标准提供病理学依据，发表于《European Radiology》。

　　

脂肪肝疾病已成为全球健康挑战，但临床诊断仍面临重大困境：传统组织学评估依赖病理学家对肝细胞内大脂滴（LDs）的主观判断，而磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）作为无创检测手段，常与组织学分级存在差异。这种差异直接影响临床试验终点评估和患者管理，但背后的生物学机制长期未明。

西班牙瓦伦西亚大学临床医院（Clinic University Hospital, INCLIVA Health Research Institute）领衔的多中心团队，在《European Radiology》发表突破性研究。通过355例慢性肝病患者的配对肝活检与MRI数据，结合数字图像分析（DIA）技术，首次揭示脂滴尺寸分布是导致36%分级差异的关键：当组织学判定为S0级（无脂肪变）时，MRI-PDFF的高估（7%病例）与肝细胞内微小脂滴（<1μm²）和小脂滴（1-100μm²）的富集相关；而在组织学判定的S2-S3级（中重度脂肪变）中，MRI-PDFF的低估（85% S2级病例）则源于大脂滴（≥100μm²）含量不足。研究证实MRI-PDFF能全面捕获所有尺寸脂滴，其测量值与DIA总脂滴面积呈强相关（r=0.89）。

关键技术方法包括：1）多中心前瞻性队列（n=355）的肝活检与MRI-PDFF配对检测；2）基于脂肪亲和素免疫组化的数字病理分析，定量微小（<1μm²）、小（1-100μm²）和大（≥100μm²）脂滴；3）全肝自动分割MRI-PDFF测量；4）采用NASH-CRN组织学评分标准。

主要研究结果

脂滴尺寸的动态演变

DIA显示随着脂肪积累，脂滴呈现尺寸增长规律：低脂肪含量时以微小/小脂滴为主（<100μm²），而高脂肪含量时大脂滴（≥100μm²）占比显著增加。在总脂肪含量<5%的肝组织中，病理学家忽略的微小脂滴占比高达82%。

分级差异的病理基础

在组织学S0级中，MRI-PDFF高估病例的微小/小脂滴面积是 concordant 组的2.1倍（p<0.01）；而在S2-S3级中，低估病例的大脂滴面积比 concordant 组低50%（p<0.001）。微泡性脂肪变的存在使MRI-PDFF值显著升高（p<0.01）。

技术间相关性

MRI-PDFF与DIA总脂滴面积的相关系数（r=0.89）远高于其与组织学分级的相关系数（ρ=0.87）。组织学评分仅与大脂滴强相关（ρ=0.87），而MRI-PDFF对所有尺寸脂滴均保持高敏感性。

结论与意义

该研究通过数字病理学"金标准"证实：传统组织学因忽略微小脂滴导致评估偏差，而MRI-PDFF能客观反映全尺寸谱系脂滴含量。这一发现具有三重价值：1）为MRI-PDFF替代活检提供病理学依据；2）揭示脂肪积累过程中脂滴融合的生物学特征；3）确立DIA作为脂肪定量新标准。研究成果将推动脂肪肝诊断从主观形态学评估向精准定量检测转型，对临床试验设计和个体化诊疗具有里程碑意义。