综述：广泛期小细胞肺癌一线治疗方案的多维比较评估：临床疗效与安全性特征的系统评价和网状Meta分析

这篇综述通过网状Meta分析系统评估了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗方案的临床价值，指出在标准化疗联合PD-L1抑制剂（Chemo+PD-L1）基础上，添加安罗替尼（Anlo）可显著改善无进展生存期（PFS，HR=0.42）和客观缓解率（ORR），而抗岩藻糖基-GM1抗体（BMS-986012）联合方案在总生存期（OS）方面表现最优（SUCRA=0.96）。研究为优化ES-SCLC治疗策略提供了循证依据。

　　

背景

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）占初诊病例的70%，传统依托泊苷-铂类化疗（Chemo）的中位总生存期（OS）不足1年。尽管PD-1/PD-L1抑制剂的加入使免疫化疗（Chemo+PD-1/PD-L1）成为新标准，但OS仅延长2-3个月。研究旨在探索基于免疫化疗的新型联合策略，包括抗血管生成药物（安罗替尼/贝伐珠单抗）、双免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4/TIGIT抗体）及靶向岩藻糖基-GM1（BMS-986012）的免疫调节方案。

方法

通过贝叶斯框架下的网状Meta分析，纳入14项随机对照试验（RCTs，含3项II期和11项III期），共6473例患者。主要终点为OS和PFS，次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）及≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。采用累积排序概率（SUCRA）评估各方案优劣。

结果

疗效比较：

• 抗血管生成联合方案：Chemo+PD-L1+Anlo较Chemo+PD-L1显著改善PFS（HR=0.42，95%CI 0.33-0.54）和ORR（OR=1.81），但未提升OS；贝伐珠单抗（Bev）联合组在DCR方面最优（SUCRA=0.94）。

• 双免疫联合方案：Chemo+PD-L1+CTLA-4未显示OS/PFS优势，且增加≥3级TRAEs风险（RR=1.19）；抗TIGIT抗体（Tiragolumab）联合方案同样未达显著获益。

• 靶向免疫调节：Chemo+PD-1+BMS-986012在OS排名居首（SUCRA=0.965），机制涉及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和髓系细胞激活。

安全性：

• Chemo+PD-L1+CTLA-4的≥3级TRAEs发生率最高（SUCRA=0.98），而Chemo+PD-1组在贫血（SUCRA=0.91）和呕吐（SUCRA=0.95）方面毒性最低。

讨论

研究揭示了不同联合策略的差异化价值：

1. 抗血管生成药物通过抑制肿瘤微环境（TME）中VEGF通路增强化疗渗透性，但仅延缓疾病进展而非根治；

2. 双免疫检查点抑制剂因SCLC的"冷"TME特性（低PD-L1表达、髓系抑制细胞浸润）及毒性叠加未能突破疗效瓶颈；

3. 岩藻糖基-GM1靶向治疗通过NK细胞介导的杀伤作用展现出OS改善潜力，需进一步验证。

结论

当前证据支持Chemo+PD-L1/PD-1仍是ES-SCLC一线标准，Chemo+PD-L1+Anlo可作为高肿瘤负荷患者的可选方案。未来需探索放疗序贯、新型免疫靶点（如CD27/ILT4）及生物标志物指导的个体化治疗。