FAM111B通过调控MYC通路抑制卵巢癌肿瘤发生：新型生物标志物与治疗靶点的发现

本研究针对卵巢癌治疗靶点匮乏的临床困境，揭示了FAM111B基因通过MYC通路调控肿瘤发生的关键机制。研究人员通过体外实验（ES2/A2780细胞系）和体内模型证实FAM111B沉默可抑制细胞增殖、迁移、侵袭和EMT（上皮-间质转化），组织微阵列分析显示高表达FAM111B与不良预后显著相关。蛋白组学与生物信息学分析阐明FAM111B-MYC轴通过遗传信息处理通路（DNA复制/修复）驱动肿瘤恶性进展，为卵巢癌靶向治疗提供新策略。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病，其治疗面临靶向药物匮乏的严峻挑战。尽管PARP抑制剂等疗法已应用于临床，但疗效存在显著个体差异。近年来，FAM111B基因在胰腺癌、肺癌等多种肿瘤中被报道具有促癌作用，但其在卵巢癌中的分子机制仍是未解之谜。这一科学盲区引起了华中科技大学同济医学院附属同济医院研究人员的高度关注，他们通过系统的实验设计揭开了FAM111B在卵巢癌中的神秘面纱。

研究团队采用多维度技术路线：通过shRNA敲降ES2/A2780细胞系验证表型变化；建立裸鼠移植瘤模型观察体内效应；利用TCGA和GTEx数据库进行临床相关性分析；结合蛋白转录组学和生物信息学挖掘下游通路。来自上海芯超生物技术的78例浆液性卵巢癌组织微阵列为临床验证提供了重要样本支持。

FAM111B沉默抑制卵巢癌细胞增殖

通过MTT法和Celigo图像细胞仪定量，发现FAM111B敲降使ES2和A2780细胞活力下降40-50%（P<0.01），克隆形成能力降低2.5倍。裸鼠实验中，shFAM111B组肿瘤体积较对照组减少62%（P<0.001），证实其促增殖作用。

迁移侵袭与EMT进程受阻

Transwell实验显示，FAM111B沉默使细胞迁移数减少55%（P<0.01），Matrigel侵袭数下降68%（P<0.001）。Western blot检测EMT标志物发现，上皮标志物E-cadherin表达上调，而间质标志物N-cadherin及转录因子Twist显著下调，提示EMT进程被抑制。

MYC介导的核心调控机制

研究发现FAM111B敲降使MYC蛋白水平降低3.2倍（P<0.001）。过表达MYC可逆转shFAM111B导致的增殖抑制（恢复率达85%），证实MYC是FAM111B下游关键效应分子。蛋白组学鉴定出59个FAM111B-MYC共调控基因，其中RFC4、POLE3等11个基因富集于DNA复制/修复通路（P<0.001）。

临床意义与治疗潜力

组织微阵列分析显示，FAM111B高表达患者中位生存期缩短20个月（38 vs 58月，HR=2.529）。生物信息学预测其对 cisplatin、paclitaxel 等化疗药物敏感性增强（IC₅₀降低35-40%）。值得注意的是，TCGA数据库分析揭示FAM111B与BRCA1/2表达正相关（R>0.4），提示PARP抑制剂可能对高表达患者具有特殊疗效。

这项发表于《BMC Cancer》的研究首次阐明FAM111B通过调控MYC影响遗传信息处理通路（genetic-information processing）的分子机制，不仅为卵巢癌预后评估提供了新标志物，更揭示了靶向FAM111B-MYC轴的治疗潜力。特别是发现FAM111B高表达患者可能对常规化疗及PARP抑制剂更敏感，为个体化治疗策略制定提供了理论依据。未来研究可进一步探索FAM111B抑制剂开发及其与现有疗法的联合应用价值。