越南人群中APOB rs676210单核苷酸变异与新诊断低密度脂蛋白胆固醇升高的脂质谱及载脂蛋白B血清水平的关联性研究

研究人员针对越南人群低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高与APOB基因多态性的关联机制尚不明确的问题，开展了APOB rs676210变异与脂质谱的横断面研究。通过69例新诊断患者的基因分型和血脂分析，发现AA基因型携带者的LDL-C（5.19 vs 4.37 mmol/L）、非HDL-C（5.94 vs 5.31 mmol/L）及ApoB（149.5 vs 136.9 mg/dL）水平显著升高，且A等位基因（71%）与更致动脉粥样硬化的脂质谱相关。该研究为东南亚人群心血管风险精准管理提供了潜在遗传标记。

　　

心血管疾病（CVD）长期占据全球死亡原因首位，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键可调控风险因素。在越南等亚洲国家，约三分之一至半数成人存在LDL-C水平异常，但遗传因素对脂质代谢的影响研究仍存空白。载脂蛋白B（ApoB）作为LDL的结构蛋白，其基因变异可能通过改变脂蛋白特性影响心血管风险。其中，APOB基因的rs676210变异（导致第2739位脯氨酸变为亮氨酸）在欧美人群中被报道与脂质水平相关，但东南亚数据稀缺且结论不一致——中国研究显示G等位基因增加心梗风险，而墨西哥研究则提示A等位基因更危险。这种族群差异凸显了在资源有限地区开展功能性SNP研究的必要性。

针对这一科学问题，越南芹苴医科大学医学院的研究团队在《JMIR Cardio》发表了一项横断面研究。他们招募69名新诊断LDL-C≥130 mg/dL的越南成人，通过实时荧光定量PCR（qPCR）进行rs676210基因分型，并分析其与血脂参数的关联。关键技术包括：采用等位基因特异性TaqMan探针确保分型准确性，通过Sanger测序验证15%样本，使用Friedewald公式计算LDL-C（需甘油三酯<400 mg/dL），并采用多变量线性回归校正年龄、性别、BMI和糖尿病等混杂因素。

研究结果显示：基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.15），AA基因型（46.4%）携带者的LDL-C较GA/GG组高0.82 mmol/L（5.19 vs 4.37，P<0.001），非HDL-C高0.63 mmol/L（5.94 vs 5.31，P=0.03），ApoB高12.6 mg/dL（149.5 vs 136.9，P=0.02），而HDL-C更低（1.26 vs 1.44 mmol/L，P=0.03）。等位基因分析进一步证实A等位基因（频率71%）与更高LDL-C（4.91 vs 4.36 mmol/L，P=0.004）和ApoB（145.6 vs 135.9 mg/dL，P=0.02）相关。多因素调整后这些关联仍显著（LDL-C β=0.922，P<0.001）。

讨论部分指出，rs676210的A等位基因在越南人群中表现出与墨西哥研究相似的致动脉粥样硬化效应，但与中国及欧美数据相反。这种族群差异可能源于基因-环境交互作用，例如亚洲高碳水化合物饮食对脂蛋白代谢的影响。从机制看，2739位氨基酸替换（Pro→Leu）可能改变ApoB蛋白构象，影响LDL氧化易感性——既往研究提示A等位基因可能降低LDL氧化率，延长其循环时间，从而升高血清水平。尽管存在样本量限制和医院选择偏倚，该研究首次证实rs676210可作为越南人群血脂异常的潜在遗传标志，为资源有限地区的精准防控提供新思路。未来需开展功能实验验证该变异对LDL氧化的影响，并探索其作为他汀疗效预测标志物的可能性。