免疫检查点抑制剂诱发的湿疹样与苔藓样皮疹存在共同的2型免疫机制

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗引发的皮肤免疫相关不良反应(cirAEs)与自发性皮炎具有相似临床特征，但其免疫机制尚未阐明。哈佛医学院团队通过前瞻性队列研究，发现ICI诱导的苔藓样(LE)和湿疹样(EE)皮疹存在相似的CD4+/CD8+ T细胞比例及Th2/Th1反应特征，提示二者可能属于同一疾病谱系，为靶向治疗提供新思路。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)的应用带来了革命性突破，但伴随而来的皮肤免疫相关不良反应(cutaneous immune-related adverse events, cirAEs)却成为临床管理难题。这些皮疹表现复杂多样，尤其苔藓样(lichenoid eruption, LE)和湿疹样(eczematous eruption, EE)两种最常见类型，虽然临床表现迥异，却常在同一患者身上交替出现，这暗示着二者可能存在某种深层次的免疫学联系。然而，传统观点认为LE主要由Th1型免疫反应驱动，而EE则与Th2型反应相关，这种截然不同的免疫机制解释难以说明临床观察到的现象。

为破解这一谜题，哈佛医学院附属麻省总医院皮肤科的研究团队在Shadmehr Demehri教授带领下，开展了一项前瞻性队列研究。研究人员收集了88例接受ICI治疗的癌症患者皮肤活检样本，通过免疫组织化学和分子生物学技术，系统比较了ICI诱导的LE、EE与自发性苔藓样皮炎(lichenoid dermatitis, LD)、湿疹样皮炎(eczematous dermatitis, ED)的免疫特征差异。该研究结果发表在皮肤科顶级期刊《Journal of the American Academy of Dermatology》上。

研究采用的主要技术方法包括：前瞻性收集ICI治疗患者的皮肤活检标本（n=88）；免疫组化分析CD4⁺和CD8⁺ T细胞浸润特征；定量PCR检测Th1（IFN-γ）和Th2（IL-4/IL-13）相关细胞因子表达；组织病理学评估混合型皮损特征。

在"背景"部分，研究团队指出cirAEs的免疫机制研究存在明显空白。虽然临床观察到ICI可诱发多种皮肤反应，但对其与自发性皮炎的区别认识有限。"目的"部分明确聚焦于解析LE和EE这两种主要cirAEs的炎症机制。

"结果"部分揭示重要发现：在88例cirAEs活检中，LE占35.22%，EE占31.81%，证实二者是最常见类型。与自发性LD相比，ICI诱导的LE表现出显著升高的CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例（P<0.01）和Th2/Th1反应平衡（P<0.05），这种特征原本被认为是EE的典型表现。更引人注目的是，病理分析发现部分病例同时具备LE和EE的组织学特征，提示二者可能存在谱系关联。

"局限性"部分承认研究仅聚焦主要cirAEs类型，未涉及Th17细胞的分析。但"结论"部分强调，这项研究首次证实ICI诱导的LE和EE具有相似的Th2型免疫特征，打破了传统分类的界限。这一发现不仅为理解cirAEs的免疫机制提供新视角，更重要的是提示针对Th2通路的靶向治疗可能对两种皮疹均有效，为开发新型干预策略奠定理论基础。

该研究的临床意义尤为突出：首先，确立的免疫特征谱有助于临床鉴别诊断；其次，混合型皮损的发现解释了为何患者常出现皮疹类型转换；最后，研究结果为开发广谱抗cirAEs药物提供了潜在靶点。正如通讯作者Shadmehr Demehri教授指出："这项研究改变了我们对ICI皮肤毒性的认知框架，未来可能需要根据免疫机制而非临床表现来重新分类cirAEs。"这一突破性发现将推动肿瘤免疫治疗支持性护理领域的范式转变。