S-Ruxolitinib：通过恢复黏膜稳态靶向JAK/STAT通路治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的新策略

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者长期面临炎症反复和黏膜屏障破坏的难题。首都医科大学附属北京同仁医院团队针对JAK/STAT信号通路异常激活这一关键机制，采用选择性JAK1/2抑制剂S-Ruxolitinib开展研究。结果表明，该药物能显著抑制STAT3/STAT6磷酸化，减轻小鼠模型鼻息肉形成，并逆转IL-13诱导的上皮屏障损伤。这项发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究为CRSwNP靶向治疗提供了新选择。

　　

鼻子不通气、反复流脓涕、嗅觉减退……这些困扰慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的症状，背后是鼻腔黏膜的持续炎症和结构重塑。尽管现有治疗手段多样，但仍有相当比例患者面临疾病复发难题。近年来，科学家们将目光投向Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）这条在免疫调控中扮演核心角色的信号通路——该通路的异常激活已被证实与多种炎症性疾病密切相关，但在CRSwNP中的治疗价值尚待挖掘。

首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科的Mengyan Zhuang、Jian Jiao等研究者联合比利时根特大学Claus Bachert教授团队，创新性地将JAK1/2选择性抑制剂S-Ruxolitinib应用于CRSwNP治疗研究。这项发表于过敏与临床免疫学顶级期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的工作揭示：通过精准抑制过度激活的STAT3/STAT6磷酸化，不仅能有效缓解鼻息肉病变，更能从根源上恢复受损的黏膜屏障功能。

研究团队采用多维度技术路线展开攻关：首先通过免疫组化分析临床患者鼻息肉组织中p-STAT3和p-STAT6的表达特征；随后建立CRSwNP小鼠模型，采用苏木精-伊红（H&E）染色和免疫荧光等技术评估药物对息肉形成、炎症浸润和上皮重塑的影响；最后通过原代人鼻上皮细胞（HNECs）培养模型，结合ELISA和qPCR等技术，解析药物对Th2细胞因子（如IL-13）和Th1细胞因子（如IFN-γ）诱导的炎症反应的调控机制。

在"背景"部分，研究者指出JAK/STAT通路失调与CRSwNP发病密切相关，但靶向干预研究存在空白。"结果"部分显示：临床样本中p-STAT3/6表达显著升高；动物实验中，S-Ruxolitinib使小鼠鼻息肉样病变减少62%，上皮厚度降低45%，并显著改善杯状细胞增生和纤毛功能障碍。体外实验更发现，该药物可逆转IL-13诱导的紧密连接蛋白ZO-1表达下降，使跨上皮电阻（TEER）值提升2.3倍；同时显著抑制花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）、趋化因子CCL26和骨膜蛋白（POSTN）等关键炎症介质的产生。对于Th1型反应，S-Ruxolitinib同样展现出对CXCL9/10/11等趋化因子表达的抑制作用。

"结论"部分强调，这项研究首次系统证实S-Ruxolitinib通过双重调控机制发挥作用：既抑制STAT3介导的Th2型炎症反应，又阻断STAT6驱动的上皮屏障破坏。这种"双管齐下"的作用特点使其相较于现有治疗具有独特优势——不仅能缓解症状，更能从病理生理层面恢复黏膜稳态。研究者特别指出，ALOX15-POSTN轴可能是该药物发挥作用的关键下游效应器，这为未来开发更精准的生物标志物提供了新思路。

这项研究的临床意义在于：为传统糖皮质激素治疗无效的难治性CRSwNP患者提供了新的靶向选择；其揭示的JAK-STAT-ALOX15/POSTN调控网络也为理解疾病异质性提供了理论依据。值得注意的是，由于JAK抑制剂在全身应用时可能存在安全性顾虑，研究者特别采用了局部给药方式，这为降低系统副作用提供了实践参考。未来研究可进一步优化给药方案，并探索与其他靶向药物的联合治疗策略。