低剂量艾司氯胺酮对老年脑功能脆弱患者肺癌术后谵妄的抑制作用及机制研究

本研究针对老年脑功能脆弱患者肺癌术后谵妄(POD)高发难题，宁波大学附属李惠利医院团队开展随机对照试验，发现围术期使用低剂量艾司氯胺酮(0.25 mg/kg诱导+0.1 mg/kg/h维持)可显著降低术后24小时POD发生率(3.8% vs 15.1%)，同时抑制炎症因子IL-6和S100β水平，缩短拔管时间及住院时长。该研究为老年脆弱脑功能患者的围术期神经保护提供了新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，老年肺癌手术患者数量持续攀升，但这类患者常伴随脑功能脆弱状态——包括脑卒中史、脑血管狭窄、帕金森病等神经系统疾病，其大脑自我调节能力受损，在手术创伤、麻醉药物等应激因素作用下更易发生术后谵妄(POD)。这种急性脑功能障碍表现为意识波动、注意力涣散和认知改变，不仅延长住院时间、增加医疗成本，还与术后死亡率升高及长期认知损害密切相关。尤其值得注意的是，存在脆弱脑功能的老年患者发生POD的风险是普通老年患者的三倍，但目前针对该特殊人群的有效干预措施仍属空白。

宁波大学附属李惠利医院麻醉科团队在《BMC Geriatrics》发表的最新研究，创新性地探索了低剂量艾司氯胺酮对这一临床难题的解决方案。研究人员设计了一项前瞻性随机对照试验，纳入108例接受胸腔镜肺癌根治术的老年脑功能脆弱患者，比较了围术期应用艾司氯胺酮与常规麻醉方案的效果差异。

研究采用标准化麻醉方案结合多模式评估技术。关键方法包括：1）随机分组后，实验组在麻醉诱导期静脉注射艾司氯胺酮0.25 mg/kg，维持期持续输注0.1 mg/kg/h 30分钟；2）使用混淆评估法(CAM)评估术后24/72小时POD发生率；3）通过ELISA法检测术前及术后第1天血清IL-6和S100β水平；4）记录术中麻醉药物用量及术后恢复指标。所有评估人员均实施盲法操作以保证结果客观性。

主要研究结果呈现三大发现：

1. POD发生率显著降低：艾司氯胺酮组术后24小时POD发生率仅为3.8%，显著低于对照组的15.1%(P=0.046)，但72小时差异无统计学意义。

2. 炎症抑制效应明确：术后第1天，实验组IL-6(5.14±1.70 pg/ml vs 6.03±2.13)和S100β(380.08±204.01 pg/ml vs 479.32±213.07)水平均显著低于对照组(P<0.05)，提示药物可能通过抑制神经炎症发挥保护作用。

3. 临床恢复优势明显：实验组拔管时间(27.08±8.46 min vs 30.4±7.72)、恢复室停留时间(58.96±16.98 min vs 65.83±15.31)及总住院时长(8.75±2.83天 vs 11±5.96)均显著缩短(P<0.05)，且补救镇痛需求降低(5.7% vs 18.9%)。

讨论部分揭示了研究的双重价值：

从机制层面，艾司氯胺酮可能通过多重通路发挥作用：①拮抗NMDA受体抑制谷氨酸兴奋毒性；②调节小胶质细胞活性减轻神经炎症；③μ受体拮抗作用增强镇痛效果。这为理解POD的神经炎症机制提供了新视角。

在临床实践方面，该研究首次证实低剂量艾司氯胺酮对老年脑功能脆弱这一高危人群具有早期POD预防作用，且不增加眩晕、恶心呕吐等不良反应。特别值得注意的是，药物同时改善了术后氧合状态(SpO₂ 98.02±1.65% vs 97.21±1.56%)并减少阿片类药物用量，这种"神经保护-镇痛-呼吸改善"的协同效应为加速康复外科(ERAS)提供了新选择。

研究也存在样本量有限、未评估长期认知结局等局限性。未来需开展多中心研究验证结论，并探索"脆弱脑功能"的量化评估体系。但毋庸置疑，这项研究为老年肺癌患者的精准麻醉管理提供了重要循证依据，其创新性的干预策略有望改写临床实践指南。