综述：血管周围脂肪组织在心血管疾病中的作用：从机制到治疗靶点

这篇综述系统阐述了血管周围脂肪组织（PVAT）在心血管病理中的关键作用，特别聚焦其通过调节血管炎症影响疾病进程的机制。文章指出抗糖尿病药物（如GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂）可能通过调控冠状动脉PVAT的数量和功能表型发挥心血管保护作用，为靶向PVAT治疗心血管疾病提供了新视角。

　　

血管稳态的守护者与破坏者

血管周围脂肪组织（PVAT）作为包裹从主动脉到外周动脉的特殊脂肪 depot，近年被发现在血管生物学中扮演双重角色。健康状态下，PVAT通过分泌抗炎因子（如脂联素）和维持血管张力参与稳态调节；而在衰老和动脉粥样硬化进程中，其"褐变"（beiging）能力下降伴随纤维化增加，导致保护性功能丧失。

炎症调控的分子开关

基础研究揭示PVAT通过旁分泌途径调控血管壁炎症：① 分泌的趋化因子（如MCP-1）促进单核细胞浸润；② 脂肪因子失衡（如瘦素/脂联素比例升高）激活NF-κB通路；③ 线粒体功能障碍导致活性氧（ROS）过量产生。值得注意的是，2型糖尿病患者PVAT中检测到NLRP3炎症小体激活，这可能是代谢性疾病与心血管并发症的共病机制。

意外收获的药物新靶点

临床研究发现，GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）可使冠状动脉PVAT体积减少18.7%（p<0.01），同时改善其葡萄糖摄取能力。SGLT-2抑制剂（恩格列净）则通过上调UCP1表达促进PVAT褐变，动物实验显示该作用可使动脉僵硬度降低23%。这些发现解释了此类药物心血管获益的"降糖外效应"。

结论

靶向PVAT功能调控已成为心血管治疗的新策略，当前重点包括：① 开发特异性激活PVAT褐变的药物；② 探索PVAT衍生的外泌体作为生物标志物；③ 优化影像学技术对PVAT表型的无创评估。日本AMED资助项目（JP24ek0210200）正在推进相关转化研究。

致谢

研究获得日本学术振兴会（KAKENHI 24K22091）及日本医疗研究开发机构（AMED）三重资助支持，凸显该领域的重要研究价值。