静脉注射硫酸粘菌素与甲磺酸粘菌素钠的急性肾损伤风险比较：一项真实世界回顾性队列研究

本研究针对多粘菌素类药物在临床使用中的肾毒性问题，通过真实世界数据比较硫酸粘菌素(CS)与甲磺酸粘菌素钠(CMS)的急性肾损伤(AKI)发生率及30天全因死亡率。研究首次揭示CS组AKI发生率显著低于CMS组(7.37% vs 29.70%)，但死亡率较高(27.37% vs 15.84%)，为CR-GNB感染患者的药物选择提供了重要循证依据。

　　

在抗生素耐药形势日益严峻的今天，碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CR-GNB)感染已成为临床治疗的重大挑战。多粘菌素类药物作为"最后防线"抗生素重新登上舞台，但其显著的肾毒性始终是悬在医患头上的达摩克利斯之剑。目前临床使用的三种多粘菌素——多粘菌素B硫酸盐(PMB)、甲磺酸粘菌素钠(CMS)和硫酸粘菌素(CS)中，关于CS与CMS肾毒性差异的研究仍属空白。浙江大学医学院附属第一医院的研究团队在《BMC Infectious Diseases》发表的研究填补了这一空白。

研究人员采用单中心回顾性队列研究设计，收集2023年1-12月期间接受静脉CS或CMS治疗超过72小时的291例患者数据。通过倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素，主要观察终点为KDIGO标准定义的AKI发生率，次要终点为30天全因死亡率。关键技术包括：1)基于电子病历的真实世界数据采集；2)采用Cockcroft-Gault公式计算eGFR评估肾功能；3)应用多变量Cox比例风险模型分析AKI危险因素；4)1:1倾向评分匹配平衡组间差异。

研究结果显示：在未匹配队列中，CMS组AKI发生率显著高于CS组(29.70% vs 7.37%)，匹配后差异仍然显著(26.30% vs 10.00%)。

多因素分析表明，CMS治疗(HR=3.15)和较低基线eGFR(HR=0.98)是AKI的独立危险因素。值得注意的是，虽然CS组肾毒性更低，但其30天死亡率却显著高于CMS组(匹配前27.37% vs 15.84%，匹配后33.75% vs 15.00%)。

亚组分析揭示：在ICU患者中，CS治疗、较高eGFR和ACEI联用是AKI保护因素；而在非ICU患者中，CS治疗和高血压病史是危险因素。CMS亚组分析显示，较低eGFR和ACEI联用显著增加AKI风险。

这项研究首次系统比较了CS与CMS的肾毒性差异，为临床决策提供了重要参考：对于肾功能受损患者，CS可能更安全；但对危重患者，需权衡CMS较低死亡率与较高肾毒性风险。研究局限性包括单中心设计、未监测血药浓度等，未来需要多中心前瞻性研究进一步验证。该发现对优化CR-GNB感染治疗方案、改善患者预后具有重要临床意义。