埃塞俄比亚三级医院革兰阴性菌血流感染的多重耐药性及碳青霉烯类耐药性流行病学研究

本研究针对埃塞俄比亚Tikur Anbessa专科医院（TASH）的革兰阴性菌血流感染（BSI）问题，通过回顾性分析137例患者数据，揭示了多重耐药（MDR）率高达81%、碳青霉烯类耐药（CR）率达58.1%的严峻现状，并发现血液系统恶性肿瘤（AOR=1.4）、ICU住院（AOR=2.1）和既往头孢吡肟使用（AOR=4.9）是主要风险因素，为资源有限地区的感染防控提供了关键证据。

　　

研究背景与意义

在全球抗生素耐药性（AMR）危机背景下，撒哈拉以南非洲地区因抗生素滥用和感染控制薄弱成为重灾区。革兰阴性菌血流感染（BSI）的死亡率居高不下，尤其是产碳青霉烯酶肠杆菌目（CRE）和耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）被WHO列为最高优先级威胁病原体。埃塞俄比亚作为医疗资源有限的国家，其最大转诊医院Tikur Anbessa专科医院（TASH）的耐药菌流行数据长期依赖研究级实验室的分子检测，而临床常规采用的纸片扩散法（Disc diffusion method）结果缺乏系统性评估。

研究设计与方法

亚的斯亚贝巴大学医学院研究人员开展了一项为期两年的回顾性研究（2021-2022年），纳入137例革兰阴性BSI患者数据。通过医院电子病历系统（I-care）提取临床参数，微生物实验室采用CLSI-2023标准的纸片扩散法进行药敏试验，通过改良碳青霉烯酶灭活试验（mCIM）确认碳青霉烯耐药性。主要分析MDR（对≥3类抗生素耐药）和CR的流行率及相关风险因素。

关键结果

1. 病原体分布：肠杆菌目（75.2%）为主，大肠埃希菌（33%）和肺炎克雷伯菌（30.1%）最常见。急诊科分离株中肺炎克雷伯菌占27.5%，而血液科病房以大肠埃希菌（32.3%）为主。

2. 耐药谱：头孢他啶（92.5%）、头孢曲松（91.8%）和头孢吡肟（87.3%）耐药率惊人，阿米卡星保持较好活性（耐药率47.1%）。

3. MDR与CR流行率：总体MDR率81%，肺炎克雷伯菌MDR率高达93.5%；碳青霉烯耐药率58.1%，其中CRAB占76.9%。

4. 风险因素：血液系统恶性肿瘤（AOR=1.4）、肠杆菌目感染（AOR=4.4）和ICU住院（AOR=2.1）显著增加MDR风险；免疫抑制治疗（AOR=2.1）、中枢神经分流装置（AOR=12.4）和既往头孢吡肟使用（AOR=4.9）是CR的独立预测因子。

结论与启示

该研究首次在常规诊疗条件下证实埃塞俄比亚三级医院存在灾难性耐药趋势：

• 肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率（77.4%）远超同期非洲报告（26.7%）

• 头孢吡肟暴露与CR强关联（AOR=4.9）提示此类"Watch级"抗生素的管控迫在眉睫

• 中枢神经分流装置患者CR风险激增12.4倍，呼吁加强侵入性器械管理

论文发表于《BMC Infectious Diseases》，为资源有限地区制定AMS（抗菌药物管理）策略提供了本土化证据，尤其强调需建立基于纸片扩散法的实时监测系统。未来需开展分子流行病学研究明确碳青霉烯酶基因型，并评估干预措施对耐药率的影响。