Obicetrapib降脂疗效的Meta分析：聚焦CETP抑制剂对动脉粥样硬化性血脂异常的综合改善作用

【编辑推荐】本研究通过系统评价7项随机对照试验（N=3,269），证实新型胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂Obicetrapib可剂量依赖性地显著降低LDL-C（-35.4 mg/dL）、非HDL-C（-27.2 mg/dL）及Apo B（-21.9 mg/dL），同时提升HDL-C（+51.3 mg/dL），联合依折麦布时效果更显著。该研究为高血脂患者提供了突破性口服治疗方案，尤其对PCSK9抑制剂不耐受人群具有重要临床价值。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，而动脉粥样硬化性血脂异常是其核心驱动因素。尽管他汀类药物已广泛应用，但临床仍面临两大困境：约30%患者存在他汀不耐受，且部分高危患者即使接受最大耐受剂量治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍无法达标。更棘手的是，脂蛋白(a)（Lp(a)）作为独立遗传风险因子，现有药物对其调控效果有限。这些治疗缺口使得胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂重新成为研究焦点——早期药物如torcetrapib因升高血压被终止，而anacetrapib虽显示心血管获益却因半衰期过长未能上市。

在此背景下，Wayne State University的研究团队对新一代CETP抑制剂Obicetrapib展开系统性评估。这项发表于《Journal of Clinical Lipidology》的Meta分析，纳入了截至2025年的7项随机对照试验（共3,269例患者），采用PRISMA指南进行文献筛选，通过随机效应模型计算合并效应量，并针对不同剂量（5mg/10mg）和联合用药方案（如+依折麦布）进行亚组分析。关键技术包括：1）多数据库（PubMed/MEDLINE/ClinicalTrials.gov）的系统检索策略；2）采用ROB-2工具评估偏倚风险；3）基于R软件（v3.5）的统计学处理，对LDL-C、ApoB等8项血脂参数进行定量合成。

研究结果揭示四大核心发现：

1. LDL-C与ApoB显著降低

   10mg Obicetrapib单药使LDL-C降低31.2 mg/dL（-29.7%），联合依折麦布时降幅达45.0 mg/dL；ApoB呈现剂量依赖性下降，最高降幅达24.0 mg/dL。这与REVEAL试验中anacetrapib仅17%的LDL-C降幅形成鲜明对比。

2. HDL-C提升与Lp(a)降低的双重效应

   HDL-C水平飙升149.1 mg/dL，同时Lp(a)降低37.8 mg/dL（-31.1%）。值得注意的是，这种同步改善在既往CETP抑制剂中罕见，尤其Lp(a)的降低可能为高遗传风险患者带来额外获益。

3. 联合治疗的协同作用

   10mg Obicetrapib+依折麦布方案使非HDL-C降幅达64.0 mg/dL，较单药提升2倍，接近PCSK9抑制剂的疗效水平。TANDEM试验数据显示，该组合可使LDL-C再降15.8个百分点。

4. 安全性优势

   与torcetrapib不同，Obicetrapib未出现血压升高或电解质紊乱，且对甘油三酯（TG）呈中性影响（MD +1.0 mg/dL）。

讨论部分指出三项突破性意义：

首先，Obicetrapib通过精准抑制CETP，同时靶向致动脉粥样硬化的ApoB脂蛋白和具有保护作用的HDL，打破了"HDL升高无临床获益"的既往认知。其次，其口服给药方式为注射剂不耐受患者提供了替代选择，尤其适合需要长期治疗的ASCVD患者。最后，正在进行的PREVAIL研究（N>9,500）将验证其心血管结局改善效果，若结果积极，可能重塑血脂管理格局。

局限性包括纳入试验周期较短（最长52周），且缺乏亚洲人群特异性数据。但毫无疑问，这项研究为CETP抑制剂的"复兴"提供了强有力证据，也为个体化降脂策略增添了重要砝码。正如作者Shariq Ahmad wani强调的："Obicetrapib的独特价值在于将PCSK9级疗效与口服便利性相结合，这种特性在现有降脂药物中尚无先例。"