综述：山茱萸（Cornus officinalis Sieb.）的民族药理学、植物化学、药理学、毒理学及药代动力学研究进展

这篇综述系统梳理了传统中药山茱萸（Cornus officinalis Sieb.）近两千年的应用历史，聚焦其化学成分（如环烯醚萜类iridoids、单宁tannins等）、多靶点药理活性（抗糖尿病antidiabetic、神经保护neuroprotective等）及潜在产业化价值，特别强调需加强药代动力学（PK）和临床转化研究。

　　

引言

山茱萸（Cornus officinalis Sieb. et Zucc.）作为 Cornaceae 科落叶灌木，其干燥果肉早在《神农本草经》中就被列为上品，具有酸涩温润的特性，主治肝肾不足、眩晕耳鸣等症。现代研究发现其富含353种化合物，其中莫诺苷（Morroniside）和山茱萸苷（Loganin）被2020版《中国药典》定为质量标志物（含量≥1.2%）。

植物学与传统应用

这种高4-10米的植物叶片呈卵状披针形，果实秋季采收后需去核干燥。历史上从汉晋至明清，其应用从固精止汗扩展到阿尔茨海默病（AD）等老年病治疗，并衍生出六味地黄丸等经典复方。

化学成分

核心活性成分包括：

1. 环烯醚萜类：如莫诺苷（神经保护关键成分）

2. 单宁：如tellimagrandin I（抗氧化主力）

3. 黄酮：槲皮素（quercetin）发挥抗炎作用

4. 多糖：具有免疫调节功能

药理活性

• 神经保护：通过Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激，改善AD模型认知障碍

• 抗糖尿病：降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖，机制涉及PPARγ激活

• 抗癌：7α-羟基马钱子酸诱导肝癌细胞凋亡（caspase-3依赖途径）

安全性与应用拓展

2023年被列入药食同源目录，LD₅₀＞15 g/kg（大鼠急性毒性）。目前已有功能性饮料、化妆品等衍生品开发，但需注意重金属残留控制（中国药典规定铅含量＜5 mg/kg）。

未来展望

亟待解决三大瓶颈：

1. 多组分协同机制不明确

2. 临床转化研究不足（现有数据90%来自动物实验）

3. 缺乏标准化质量控制体系

该植物犹如"天然化学库"，其多靶点特性为代谢性疾病和神经退行性病变提供了新干预策略，但需通过PK-PD建模等现代技术揭开传统药用的科学本质。