天然药物新突破：帽柱木(Mitragyna inermis)中抗疟活性成分的发现及其对多重耐药疟原虫的交叉抑制作用

本研究通过生物导向分离技术，从非洲传统药用植物帽柱木(Mitragyna inermis)中鉴定出9种化合物，其中鞣花酸(ellagic acid)对敏感型(3D7)和多重耐药型(Dd2/INDO/W2/K1)恶性疟原虫(Pf)均显示强效抑制活性(IC50 0.84-1.62 μg/mL)，ADME预测显示其符合类药五原则(Lipinski's rule)。未鉴定的化合物5-8展现更优活性(IC50 0.21-5.38 μg/mL)，为抗疟药物研发提供新起点。

　　

Highlight

亮点发现

The extracts from M. inermis demonstrate potent antiplasmodial activity and good selectivity

帽柱木提取物展现强效抗疟活性和良好选择性

帽柱木茎皮和嫩枝的甲醇、乙醇、水/乙醇(70:30)及蒸馏水提取物共获得8种提取物，得率4-15%。水/乙醇嫩枝提取物(B35)和甲醇树皮提取物(E47)显示出最具前景的抗疟活性，对PfDd2和Pf3D7的IC₅₀值均<3 μg/mL，且选择性指数(SI)>10。

DISCUSSION

讨论

随着前线抗疟药耐药性蔓延（如青蒿素联合疗法ACTs），开发新型作用机制的药物迫在眉睫。本研究首次从帽柱木中分离的鞣花酸(1)不仅对敏感株和耐药株均有效，其ADME特性（符合类药五原则、良好口服生物利用度、非P-gp底物、不抑制CYP450）更凸显治疗潜力。未鉴定化合物5-8的卓越活性(IC₅₀低至0.21 μg/mL)为后续研究指明方向。

Conclusion

结论

帽柱木作为抗疟先导化合物的来源价值得到验证。传统知识与现代药物研发的结合策略，特别是化合物5-8的发现，为对抗全球疟疾挑战提供新思路。6个化合物对多重耐药疟原虫展现高效力和选择性，其中4个完成结构鉴定，鞣花酸更具备理想药代动力学特征。