夏枯草油通过抑制PANX1调控代谢组学改善慢性盆腔炎的作用机制研究

本研究首次结合非靶向代谢组学与质谱成像技术，揭示夏枯草油(PVO)通过抑制凋亡蛋白Caspase 3/7和PANX1通道开放，调控UDP-葡糖醛酸/cADPR/NAD+等8种代谢标志物，打破"细胞死亡-炎症"循环，为慢性盆腔炎(CPID)治疗提供新策略。

　　

Highlight

夏枯草(PV)作为清热解毒、散结消肿的传统中药，其超临界提取物夏枯草油(PVO)在慢性盆腔炎(CPID)治疗中展现出显著抗炎和免疫调节活性。本研究创新性采用多组学联用策略，揭示PVO通过调控PANX1通道代谢网络发挥治疗作用的核心机制。

Introduction

CPID作为女性生殖健康重大威胁，其病理机制涉及病原体感染引发的"细胞死亡-炎症"恶性循环。团队前期发现PVO可改善子宫内膜炎症和代谢紊乱，但分子机制尚不明确。本研究聚焦凋亡相关通道蛋白PANX1——这个调控代谢物释放的"分子开关"，探索PVO干预CPID的新型代谢重编程机制。

Methods

建立混合菌感染CPID大鼠模型后，采用ELISA检测子宫组织TNF-α、IL-1β等炎症因子；HE染色评估病理改善；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫荧光分析Caspase-3/7和PANX1表达。通过LC-MS非靶向代谢组学鉴定53种差异代谢物，结合MetaboAnalyst进行通路富集。最后采用质谱成像(MSI)空间代谢组学验证关键代谢物空间分布。

Results

PVO显著改善CPID大鼠子宫水肿和粘连，降低炎症因子水平。代谢组学发现UDP-葡糖醛酸、环ADP核糖(cADPR)和NAD⁺等代谢物异常波动，KEGG分析显示这些物质富集于PANX1相关通路。空间代谢组进一步锁定5种与PANX1强相关的代谢标志物，证实PVO通过"Caspase-PANX1-代谢物"轴调控炎症与凋亡平衡。

Discussion

本研究突破性地揭示PVO通过双重调控作用：1）抑制Caspase-3/7介导的过度凋亡；2）阻断PANX1通道异常开放，减少代谢物"危险信号"释放。这种独特的"通道-代谢"调控模式，为破解CPID中"细胞死亡-炎症"循环提供了全新视角，也为天然药物靶向代谢重编程研究树立了范式。

Conclusion

首次阐明PVO通过PANX1通道调控代谢网络治疗CPID的机制，发现8个潜在代谢标志物。该研究不仅为PVO临床应用提供理论依据，更开创了天然药物"多组学-空间代谢"研究新模式，为慢性炎症疾病治疗开辟了新途径。