血必净通过cAMP/PKA信号通路抑制肺泡上皮细胞凋亡缓解脓毒症诱导的急性肺损伤的机制研究

本研究揭示了传统中药血必净(XBJ)通过激活cAMP/PKA信号通路，显著抑制脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中肺泡上皮细胞凋亡，其作用机制涉及下调APAF-1、Cyt c、Cleaved-Caspase3/Pro-Caspase3等凋亡相关蛋白表达，同时上调p-PKA/PKA、p-Bad/Bad等通路关键蛋白。结合网络药理学、蛋白质组学及体内实验验证，为XBJ治疗脓毒症ALI提供了科学依据。

　　

Highlight

本研究首次通过整合网络药理学与蛋白质组学技术，系统阐释了血必净(XBJ)治疗脓毒症诱导急性肺损伤(ALI)的多靶点作用机制。实验证实XBJ能显著改善肺泡结构损伤，其核心机制是通过激活"第二信使"环磷酸腺苷(cAMP)及其下游蛋白激酶A(PKA)信号通路，进而抑制线粒体凋亡途径关键蛋白表达。

Discussion

脓毒症ALI作为临床危重症，目前治疗手段有限。本研究创新性发现：

1. 凋亡调控作用：XBJ通过降低APAF-1、细胞色素C(Cyt c)等促凋亡因子，同时提升磷酸化Bad(p-Bad)水平，有效阻断caspase级联反应

2. 信号通路激活：显著提高cAMP浓度和PKA磷酸化水平(p-PKA/PKA)，证实了"cAMP-PKA-Bad"轴的核心调控地位

3. 超微结构保护：透射电镜(TEM)直观显示XBJ能修复肺泡上皮细胞的线粒体嵴结构，减少凋亡小体形成

Conclusions

血必净通过多组分协同作用，靶向调控cAMP/PKA信号通路抑制肺泡上皮细胞凋亡，为脓毒症ALI提供了兼具抗炎和抗凋亡双重效应的创新治疗策略。该发现不仅深化了对传统中药现代化机制的认识，更为临床转化提供了理论依据。