加味阳和汤通过CXCR3配体介导的趋化作用增强瘤内CD8+ TIL浸润并提升非小细胞肺癌放疗疗效

本研究首次揭示加味阳和汤（JWYHD）通过抑制JAK2-STAT3通路、上调CXCL9/CXCL11表达，显著促进CD8+ T细胞瘤内浸润，与放疗（RT）协同增强非小细胞肺癌（NSCLC）抗肿瘤免疫应答，为"冷肿瘤"免疫微环境重塑提供创新策略。

　　

亮点聚焦

加味阳和汤（JWYHD）——这个源自清代《外科证治全生集》阳和汤的优化方剂，首次被证明能通过CXCR3配体介导的化学趋化作用，显著增强CD8⁺ T细胞在非小细胞肺癌（NSCLC）瘤内的浸润，并与放疗（RT）产生协同抗肿瘤效应。

研究亮点

• 完全缓解率25%：JWYHD联合RT使Lewis肺癌小鼠实现肿瘤完全消退

• 免疫"冷肿瘤"变"热"：CXCL9/CXCL11-CXCR3轴驱动CD8⁺ T细胞定向迁移

• 逆转放疗副作用：抑制JAK2-STAT3通路缓解RT诱导的免疫抑制

关键发现

在LLC小鼠模型中，JWYHD+RT组肿瘤体积仅为RT单药组的9/50（p<0.01）。机制上：

1）化学趋化因子双激活：联合治疗显著上调CXCL9和CXCL11表达（较RT单药提升3.2倍）

2）T细胞"精准导航"：Transwell实验证实CD8⁺ T细胞迁移依赖CXCL9/11介导的趋化作用

3）解除免疫刹车：JWYHD阻断RT诱导的JAK2-STAT3通路过度激活，降低Tregs浸润

创新视角

这项研究为中医药联合放疗提供了全新作用范式：JWYHD不仅作为放射增敏剂，更是免疫微环境"工程师"，通过"一抑制（STAT3）双激活（CXCL9/11）"策略，将免疫"冷肿瘤"转化为对放疗敏感的"热肿瘤"。

结论

JWYHD通过三重机制增强放疗疗效：

1）化学增敏：上调IL-2受体家族基因表达

2）免疫重编程：促进CD8⁺ T细胞瘤内浸润

3）微环境调控：打破JAK2-STAT3介导的免疫抑制屏障