齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷通过调控Nrf2/x-CT/GPX4介导的铁死亡缓解TNBS诱导的溃疡性结肠炎

本研究揭示了齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(OAG)通过调控Nrf2/x-CT/GPX4通路抑制铁死亡(ferroptosis)，从而改善TNBS诱导的溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。作者采用多组学分析结合分子对接技术，证实OAG可直接结合GPX4、NRF2等关键蛋白，恢复肠道屏障功能并调节Th17/Treg细胞平衡，为开发新型UC治疗策略提供了重要依据。

　　

Highlight亮点

本研究首次阐明齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(OAG)通过靶向调控铁死亡关键通路Nrf2/x-CT/GPX4，有效缓解溃疡性结肠炎(UC)的分子机制。

Discussion讨论

UC作为复杂的消化道炎症疾病，其发病涉及铁死亡(ferroptosis)等新型细胞死亡方式的异常调控。本研究发现OAG不仅能显著改善TNBS诱导的UC症状（包括降低DAI评分、修复结肠损伤），更重要的是通过多组学分析揭示了其核心作用靶点：1）直接激活抗氧化枢纽Nrf2；2）上调胱氨酸转运体x-CT表达；3）增强"铁死亡守门人"GPX4的活性。分子对接实验证实OAG与这些靶蛋白存在"锁钥式"结合，为开发精准抗UC药物提供了新思路。

Conclusions结论

该研究不仅验证了OAG治疗UC的显著效果，更重要的是绘制了"Nrf2/x-CT/GPX4铁死亡调控网络"这一全新作用图谱，为中医药现代化研究提供了典范。

Conclusions结论（重复验证）

通过体内外实验的交叉验证，本研究确立了铁死亡抑制是OAG抗UC的核心机制，为五环三萜类化合物的临床应用开辟了新途径。