猴头菇活性肽KSPLY通过重塑胃微生物群和增强黏膜屏障改善幽门螺杆菌感染

推荐：本研究针对幽门螺杆菌(H. pylori)感染导致的胃黏膜屏障损伤和微生物群失调问题，通过动物实验探究猴头菇(Hericium erinaceus)活性肽KSPLY的保护机制。结果表明，KSPLY通过抑制NF-κB信号通路降低炎症因子表达，上调紧密连接蛋白(ZO-1/Claudin/Occludin)和胃蛋白酶原(PGI/PGII)水平，并恢复胃微生物群多样性，显著增加Muribaculaceae等有益菌丰度。该研究为功能性食品开发提供了新思路。

　　

幽门螺杆菌感染是全球约半数人口面临的健康威胁，被国际癌症研究机构列为I类致癌物。这种顽固的病原体通过分泌尿素酶和毒力因子VacA/CagA破坏胃黏膜屏障，诱发慢性胃炎甚至胃癌。虽然临床常用三联/四联疗法，但抗生素耐药性日益严重。令人振奋的是，中国传统药食两用资源猴头菇展现出独特潜力——其蛋白质含量高达26-29%，是生物活性肽的优质来源。

南京财经大学食品科学与工程学院、江苏省食用菌保鲜与精深加工工程研究中心的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表突破性成果。研究人员聚焦从猴头菇中分离的五肽KSPLY（分子量606.72 Da），通过建立H. pylori SS1感染小鼠模型，采用RT-qPCR检测炎症因子和紧密连接蛋白基因表达，ELISA分析血清指标，结合16S rRNA测序和PICRUSt2功能预测，系统评估了其对胃黏膜屏障和微生物群的重塑作用。

【材料与方法】

研究选用36只C57BL/6雄性小鼠，分为对照组、H. pylori感染组及不同剂量KSPLY干预组。通过检测胃组织过氧化氢酶(CAT)活性验证建模成功，采用H&E染色观察组织病理变化。关键技术包括：RT-qPCR检测TLR4/MyD88/NF-κB通路基因和紧密连接蛋白mRNA水平；ELISA定量血清LPS、IL-1β等炎症标志物；16S rRNA测序分析胃内容物微生物群结构；COG和KEGG预测微生物功能变化。

【结果】

3.1 KSPLY改善基础指标

感染组CAT活性较对照组显著升高3.2倍（P<0.001），H&E显示胃黏膜炎症细胞浸润严重。200/400 mg/kg KSPLY治疗显著减轻病变，肝组织损伤面积减少61%。

3.2 抑制炎症反应

KSPLY使促炎因子IL-1β、TNF-α mRNA表达降低2.1-3.8倍（P<0.05），血清LPS水平下降42%。

3.3 调控NF-κB通路

TLR4、MyD88、NF-κB p65基因表达被显著抑制，高剂量组TRAF6降低67%（P<0.01）。

3.4 修复黏膜屏障

ZO-1、Claudin蛋白表达恢复至正常水平83%，PGI/PGII比值提升1.9倍，反映胃黏膜功能改善。

3.5-3.7 重塑微生物群

α多样性指数（Chao1/Shannon）提升30%，Muribaculaceae、Bifidobacteriaceae等有益菌丰度增加5-8倍。LEfSe分析发现Ileibacterium等23个关键差异菌属，与炎症指标呈显著负相关（r=-0.82）。

3.8 功能预测

KEGG显示KSPLY增强免疫系统（ko04620）和碳水化合物代谢（ko00500）通路活性。

这项研究首次揭示猴头菇肽通过"微生物-免疫-黏膜"三重调控网络发挥胃保护作用：在分子层面抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65炎症通路；在细胞层面促进紧密连接蛋白组装；在生态层面重构以Muribaculaceae-Bifidobacterium为核心的有益菌群。相比传统抗生素，这种天然肽制剂展现出独特优势——既能缓解炎症又不破坏微生态平衡，为幽门螺杆菌相关胃病的营养干预提供了全新策略。未来研究可进一步探索KSPLY对H. pylori毒力因子CagA/VacA的抑制作用，推动其向临床转化应用。