基于盆腔菌群失调的卵巢储备功能下降预测框架：迈向预测性、预防性与个性化生殖医学

本研究针对卵巢储备功能下降(DOR)这一多因素复杂疾病，创新性地探索盆腔微生物群与卵巢功能的关联。研究人员通过采集腹水样本进行16S rRNA测序分析，发现Capnocytophaga菌属丰度与DOR显著相关，并构建整合微生物标志物与BMI的预测模型(AUC=0.88)。该研究为早期识别卵巢功能衰退风险提供了新型生物标志物，推动生殖医学向预测性、预防性和个性化(PPPM/3PM)模式转型。

　　

在当代生殖医学领域，卵巢储备功能下降(DOR)正成为困扰各年龄段女性的隐形健康威胁。传统观念将DOR单纯归因于年龄因素，但越来越多的临床证据表明，环境因素、代谢异常乃至微生物生态都可能参与这一复杂过程。尤其令人警觉的是，许多年轻女性也出现不明原因的卵巢功能衰退，这促使科学家将目光投向一个曾被忽视的领域——盆腔微生物群与卵巢功能的微妙互动。

浙江大学医学院附属妇产科医院的研究团队在《EPMA Journal》发表了一项开创性研究。他们突破性地将腹水微生物组分析与临床指标相结合，发现盆腔菌群失调特别是Capnocytophaga菌属的异常增殖，可能是卵巢功能下降的早期预警信号。通过构建整合微生物标志物与体重指数(BMI)的预测模型，该研究为临床实践提供了可操作性强的风险评估工具，标志着生殖健康管理向预测性、预防性和个性化(PPPM/3PM)模式的重大转变。

研究采用多学科交叉方法：1) 收集45例妇科手术患者的腹水样本，按AMH水平分为DOR组(AMH<1.1 ng/ml)和对照组；2) 使用16S rRNA基因测序分析微生物组成差异；3) 通过LEfSe分析识别特征性菌属；4) 结合临床指标构建随机森林预测模型；5) 采用KEGG通路分析探讨功能机制。

微生物组成分析揭示年龄≤40岁组Simpson指数显著降低(P=0.0344)，PCoA分析显示两组微生物结构差异显著(P=0.026)。优势菌门包括拟杆菌门(Bacteroidota)、厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)，DOR组Capnocytophaga丰度显著升高(4.00 vs 3.23, P<0.05)。

临床特征比较显示DOR组年龄(44.91±6.63岁)、FSH[12.95(6.14-33.25)IU/l]和BMI[23.34(21.42-24.71)kg/m²]均显著高于对照组(P<0.05)，阴道涂片异常率呈现升高趋势(P=0.057)。

风险关联分析发现高Capnocytophaga水平使DOR风险增加12.6倍(95%CI 1.399-114.279)，而Lautropia等共生菌则显示保护趋势。整合模型显示微生物+BMI组合预测效能最优(AUC=0.88±0.16)。

功能分析鉴定出DOR组微生物代谢(ABC转运体、群体感应等)通路富集，氨基酸代谢与雌激素(E₂)呈正相关，提示菌群可能通过代谢重编程影响卵巢功能。

该研究的核心价值在于建立了盆腔微生物生态与卵巢储备的因果关系链，为临床实践带来三重革新：1) 提出BMI≥24.0且伴Capnocytophaga增殖的高危人群筛查策略；2) 验证乳酸杆菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)等益生菌的干预潜力；3) 开创腹水微生物组作为"生殖健康晴雨表"的新应用场景。这些发现不仅丰富了生殖衰老的理论框架，更通过可操作的预测模型，将PPPM/3PM理念转化为临床实践，为保护女性生育力提供了前瞻性解决方案。