综述：Atogepant用于偏头痛预防的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

这篇系统评价通过荟萃分析6项随机对照试验（RCT），证实口服CGRP受体拮抗剂Atogepant能显著减少月均偏头痛天数（MMDs，SMD -0.39，p<0.00001），且安全性良好（AE发生率与安慰剂无显著差异），为偏头痛预防提供了新型靶向治疗选择。

　　

背景

偏头痛是一种以反复发作性头痛和感觉异常为特征的复杂神经系统疾病，全球年患病率达15%，是世界卫生组织（WHO）认定的致残性最高的神经系统疾病之一。其发病机制涉及三叉神经血管系统的激活，导致降钙素基因相关肽（CGRP）和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等神经肽释放，引发神经源性炎症和疼痛敏化。

方法

本研究遵循PRISMA指南，系统检索截至2024年7月的Cochrane CENTRAL、PubMed/MEDLINE等数据库。纳入6项RCT共4325例患者（Atogepant组3054例，安慰剂组1271例），主要疗效终点为MMDs变化，次要终点包括月均头痛天数（MHDs）、急性药物使用天数及≥50%应答率。采用随机效应模型进行统计分析。

结果

疗效方面，所有剂量Atogepant均显著优于安慰剂：

• MMDs减少量：10 mg QD组-3.7天 vs 安慰剂-2.4天（SMD -0.44）

• ≥50%应答率：60 mg QD组达60.8%（RR 1.74）

  安全性数据显示常见不良事件（AE）为便秘（12.3%）、恶心（10.1%），但发生率与安慰剂无统计学差异（p>0.05）。值得注意的是，60 mg QD剂量组在慢性偏头痛患者中显示更显著疗效（MMDs减少6.9天 vs 安慰剂5.1天）。

讨论

Atogepant通过选择性阻断CGRP受体，避免了传统预防药物（如β受体阻滞剂、抗癫痫药）的全身副作用。虽然第一代gepants类药物曾因肝毒性退市，但本研究中肝功能异常发生率≤1.2%，与安慰剂相当。不过研究者建议对长期用药者定期监测肝功能，特别是合并肝病风险因素的患者。

局限性

现有研究随访期最长52周，需更多真实世界证据评估长期安全性；纳入人群以女性为主（占88%），可能影响性别差异分析；慢性偏头痛亚组样本量较小。

结论

作为首个口服CGRP受体拮抗剂，Atogepant在维持良好安全性的同时，为偏头痛预防提供了精准治疗选择。未来需开展与单抗类CGRP抑制剂（如erenumab）的头对头比较研究，并探索个体化给药方案。