奈拉替尼联合曲妥珠单抗或西妥昔单抗治疗HER2状态分型（扩增/野生/突变）的"四重野生型"转移性结直肠癌的II期临床研究

为解决KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)单药靶向治疗响应率低的问题，研究人员开展了一项II期临床试验(NSABP FC-11)，探索奈拉替尼(N)联合西妥昔单抗(C)在KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA四重野生型患者中的疗效。结果显示治疗组6周期无进展生存率(PFS6)达28%，显著优于传统单药方案，为精准治疗提供新选择。

　　

这项名为NSABP FC-11的多中心II期研究聚焦于KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA四重野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者群体。这些既往接受过奥沙利铂和伊立替康治疗的患者被分为两个组别：第一组针对HER2突变型患者（无论是否接受过西妥昔单抗[C]或帕尼单抗[P]治疗），但因入组人数不足(n=4)提前终止；第二组则纳入21例HER2非扩增型(14例可评估)和HER2扩增型(1例可评估)患者，接受奈拉替尼(N)联合西妥昔单抗(C)的双靶向治疗方案。

研究主要终点设定为第6治疗周期时的无进展生存率(PFS6)。在可评估的15例完成至少一次随访扫描的患者中，6例达到PFS6标准。采用意向治疗(ITT)分析显示，整体客观缓解率(ORR)/PFS6达到28%(6/21)，较历史对照中单药靶向治疗13-17%的ORR显著提升。安全性方面未观察到5级或意外不良事件。虽然探索性分子分析未能明确预测疗效的生物标志物，但该方案在四重野生型mCRC患者中展现出令人鼓舞的临床活性，为优化靶向联合策略提供了重要循证依据。