下丘脑室旁核(PVN)不同神经元集群介导急慢性应激对疼痛的双向调控机制

来自中国的研究人员通过束缚应激模型和完全弗氏佐剂(CFA)诱导疼痛模型，揭示了急性束缚应激(ARS)产生镇痛效应，而慢性束缚应激(CRS)加剧疼痛敏化的神经机制。研究发现下丘脑室旁核(PVN)中不同激活的神经元集群分别通过PVN-蓝斑(LC)和PVN-外侧隔核(LS)通路介导急慢性应激对疼痛的双向调节，为临床疼痛-情绪共病症提供了新治疗靶点。

　　

最新研究发现，急性束缚应激(acute restraint stress, ARS)能像天然止痛药般缓解小鼠的基础痛觉和完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant, CFA)诱发的炎性疼痛，而慢性束缚应激(chronic restraint stress, CRS)则化身"疼痛放大器"，不仅增强基础痛敏，还延长疼痛持续时间并诱发焦虑抑郁样行为。

秘密藏在下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of hypothalamus, PVN)这个"应激指挥中心"里——通过靶向重组激活群体(targeted recombination in active populations, TRAP)技术捕捉到两群截然不同的神经元：急性应激激活的"镇痛特工队"通过PVN-蓝斑(locus coeruleus, LC)通路发挥作用，而慢性应激激活的"致痛突击队"则选择PVN-外侧隔核(lateral septum, LS)通路兴风作浪。化学遗传学(chemogenetics)实验证实，操控这些特异神经元集群能像开关般双向调节疼痛状态。

这项研究不仅绘制出应激调控疼痛的"神经路线图"，更妙的是为那些长期受慢性疼痛和情绪障碍双重折磨的患者，指明了精准干预的新靶点——或许未来只需特异性调控PVN中特定的神经元"作战小队"，就能同时平息疼痛和情绪的风暴。