人源心肌高增殖细胞(hHiPCs)通过分泌CXCL6/CTHRC1/CD73改善小鼠心肌梗死后心室重构

【编辑推荐】本研究首次揭示成人心脏高增殖细胞(hHiPCs)通过分泌CXCL6/CTHRC1/CD73等促血管生成因子，在心肌梗死(MI)后显著改善21-28天小鼠心脏射血分数(FS)并抑制心室重构，其3.5%的存活细胞(约8.7×103个)即可发挥持续修复作用，为临床缺血性心脏病治疗提供了新型细胞疗法选择。

　　

【研究亮点】

人源心肌高增殖细胞(hHiPCs)展现出独特的治疗潜力：

• 通过SWATH蛋白质组学鉴定出534个差异表达蛋白

• 关键分泌因子CXCL6/CTHRC1/CD73构成"修复三要素"

• 单次注射2.5×10⁵细胞即可实现长期疗效

【核心发现】

hHiPCs在心肌修复中扮演双重角色：

1）细胞自主作用：移植后存活率达3.5%，相当于8.7×10³个细胞持续驻留损伤区

2）旁分泌效应：通过葡萄糖代谢重编程和细胞因子信号通路激活宿主修复机制

【机制解析】

比较蛋白质组学显示：

• 相较于终末分化内皮细胞，hHiPCs显著富集：

• 血管新生相关通路(p<0.05)

• 能量代谢转换模块

  • 单细胞测序数据(GSE149699)证实：

  hHiPCs与临床级心脏球来源细胞(CDCs)具有相似分子特征

【治疗验证】

动物实验证实：

• 在免疫缺陷小鼠心肌梗死模型中：

• 28天内左室射血分数提升21%

• 心室扩张指数改善35%

  • 疗效持续整个急性期(>4周)

【临床转化】

研究者特别指出：

? 该疗法已建立符合临床标准的扩增方案(500细胞/孔起始密度)

? 需注意CD45⁺免疫细胞清除对治疗安全性的影响

【讨论】

这些发现不仅揭示了hHiPCs作为"天然修复工具箱"的生物学本质，更通过：

• 系统表征分泌组

• 明确关键效应分子

• 建立剂量-效应关系

为推进其临床应用奠定了三大基石。