光控双功能氯仿-偶氮苯共轭物的合成及其在光动力-局部麻醉协同治疗中的应用研究

本文创新性地设计合成了一种天然氯仿(chlorin)与偶氮苯(azobenzene)通过可断裂连接体构建的双功能共轭物，首次揭示了红光(660 nm)激发下三重态能量转移(TTET, kTET=3.3×105 s-1)触发偶氮苯光异构化的新机制，为开发兼具光动力疗法(PDT)和光控局部麻醉功能的双效药物提供了原型分子。

　　

【亮点】

本研究合成并表征了首个通过二硫缩酮连接体偶联的氯仿e6-偶氮苯共轭物，系统阐明了其独特的光物理行为：红光激发时既能通过三重态(k_T=2.0×10³ s^-1)产生活性氧(ROS)，又能通过吸热型三重态-三重态能量转移(TTET)触发偶氮苯的Z-E异构化，实现了单分子水平的双模式光调控。

【材料与方法】

所有化学品购自商业渠道（俄罗斯CHIMMED公司、中国BDL Pharm、德国Carl Roth等），氘代溶剂购自Solvex-D（莫斯科）。有机溶剂经标准程序蒸馏干燥，硅胶(40/60 μm)用于柱层析分离。

【结果与讨论】

基于团队前期在氯仿e6光敏剂和醚卡因(ethercaine)局部麻醉剂的研究积累，我们设计合成了对位羟甲基化醚卡因衍生物作为偶氮苯前体（示意图1）。关键发现是：氯仿大环存在时，偶氮苯片段仍能响应红光发生异构化——这是首例通过三重态能量转移(TTET)实现的长波长光控开关系统。

【结论】

该共轭物7开创性地将PDT光敏剂与光控麻醉模块整合于单分子中：①红光激活的双重功能（ROS生成+异构化）②连接体的ROS响应性断裂特性为精准药物释放提供了可能。这项工作为开发"诊疗麻醉"一体化新型光药理制剂奠定了理论基础。