靶向高分子量激肽原的抗体通过抑制接触系统激活改善多微生物脓毒症凝血障碍

针对多微生物脓毒症中过度凝血和炎症的临床难题，洛克菲勒大学团队通过靶向高分子量激肽原(HK)的单抗3E8，首次证实抑制血浆接触系统可有效阻断细菌诱导的凝血级联反应。该研究为脓毒症治疗提供了新靶点，相关成果发表于《血栓与止血杂志》。

　　

脓毒症作为威胁生命的全身性感染，每年导致全球约1100万人死亡，其中多微生物感染引发的脓毒症往往伴随更严重的凝血功能障碍。当细菌入侵血液时，血浆接触系统（包括高分子量激肽原HK、前激肽释放酶等）会被异常激活，形成恶性循环：既加剧炎症风暴，又促进病理性凝血，最终导致多器官衰竭。尽管现有治疗手段不断进步，但针对接触系统这一关键环节的特异性干预策略仍属空白。

美国洛克菲勒大学(The Rockefeller University) Patricia and John Rosenwald实验室的Ana Badimon团队在《Journal of Thrombosis and Haemostasis》发表创新研究。研究人员建立小鼠盲肠浆液诱导的多微生物脓毒症模型，结合人/鼠血浆体外实验，采用Western blot检测接触系统激活标志物，通过光谱法量化凝血程度。关键突破在于使用自主研发的抗人HK单克隆抗体3E8，系统评估靶向干预对凝血过程的调控作用。

【背景】研究首先阐明多微生物脓毒症中接触系统激活与凝血障碍的因果关系。盲肠浆液作为多菌种混合物，能模拟临床常见的肠道菌群易位病理过程。

【目的】团队聚焦HK这一接触系统核心组分，旨在验证特异性抗体阻断能否打破"炎症-凝血"恶性循环。

【方法】技术路线包含三重验证：体内采用脓毒症小鼠模型，体外平行进行人/鼠血浆实验；通过检测HK裂解片段表征接触系统激活；创新性引入3E8抗体治疗组。

【结果】研究发现呈现三个层面证据链：1）盲肠浆液可显著激活小鼠体内接触系统，并诱发凝血时间缩短；2）人血浆实验重现相同现象，证实临床相关性；3）3E8抗体处理组显示HK裂解减少50%以上，凝血延迟效果显著。特别值得注意的是，抗体对人和鼠HK的交叉反应性，暗示其潜在跨物种治疗价值。

【结论】该研究首次明确HK是多微生物脓毒症中接触系统激活的关键介质，3E8抗体通过靶向HK实现双重获益：既抑制激肽释放酶-激肽系统的促炎效应，又阻断内源性凝血途径的异常活化。从转化医学角度看，这项研究为脓毒症治疗提供了新思路——相较于传统抗凝疗法的出血风险，靶向接触系统上游组分可能实现更精准的凝血调控。研究者特别指出，HK作为血浆丰富蛋白，其靶向策略具有药物递送优势，为后续临床开发奠定基础。

这项由Ana Badimon领衔的研究，不仅深化了对脓毒症病理机制的认识，更开创性地将抗体治疗拓展至接触系统调控领域。随着后续人源化抗体开发和临床前试验推进，3E8或将成为对抗脓毒症凝血障碍的新武器，为改善这类高死亡率疾病的预后带来希望。