衰老上皮细胞作为成釉细胞瘤侵袭性生长的驱动因素：机制与治疗新靶点

本研究首次揭示了成釉细胞瘤(AM)中衰老上皮细胞亚群通过衰老相关分泌表型(SASP)促进肿瘤干细胞特性、血管生成和破骨细胞分化的分子机制。通过单细胞通讯网络分析和体外实验证实，该细胞群显著增强患者来源类器官的肿瘤生长，临床数据进一步显示其与AM侵袭性和不良预后显著相关，为靶向衰老细胞治疗这一具有高复发率的良性肿瘤提供了新思路。

Highlight

研究发现亮点

成釉细胞瘤(AM)中存在独特的衰老上皮细胞亚群，这些细胞通过复杂的细胞间通讯网络驱动肿瘤侵袭性生长。该发现为理解AM的高复发机制提供了全新视角。

组织样本采集

人类AM、口腔黏膜(OM)组织样本及健康供体外周血均取自武汉大学口腔医院手术患者。所有样本采集均严格遵循武汉大学口腔医院伦理委员会批准指南(IRB-ID: 2020A95)，并在研究前获得患者知情同意。

衰老细胞存在于成釉细胞瘤并主要定位于上皮层

迄今未有研究阐明衰老上皮细胞在AM中的作用。通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色发现，AM组织中SA-β-gal⁺细胞比例显著高于正常口腔黏膜组织。Western blot分析进一步证实p16^INK4a和p21^CIP1等衰老标志物在AM组织中表达上调。免疫荧光双标显示这些衰老细胞主要分布于肿瘤上皮区域，提示其可能通过旁分泌机制影响微环境。

讨论

AM虽属良性肿瘤，却具有局部侵袭性和高复发率特征。目前手术治疗仍是主要手段，但常导致患者严重创伤。本研究发现AM中衰老上皮细胞通过分泌SASP因子激活Wnt/β-catenin等通路，促进肿瘤干细胞特性获得，同时刺激血管新生和破骨细胞分化——这些发现为开发靶向衰老细胞的非手术治疗策略提供了理论依据。