全球专家小组横断面调查揭示VEXAS综合征诊疗现状与未满足需求

为解决VEXAS综合征（一种由UBA1体细胞突变引发的罕见自身炎症性疾病）缺乏诊疗指南的现状，Syed B. Ali等学者通过全球74名临床专家的横断面调查，系统分析了该病的分子检测、治疗策略及临床管理差异。研究发现，64.9%的医生采用1 mg/kg糖皮质激素作为初始方案，31.8%选择JAK抑制剂或IL-6靶向单抗，但29.6%的机构能实施allo-HSCT治疗。该研究首次绘制了全球VEXAS诊疗图谱，为未来指南制定和临床试验设计提供了关键依据。

　　

近年来，一种名为VEXAS综合征（空泡化、E1酶、X连锁、自身炎症性、体细胞突变）的疾病在医学界引发广泛关注。这种由UBA1基因体细胞突变导致的疾病，如同一个神秘的"炎症风暴制造者"，能引发全身多系统损害。患者临床表现千变万化，从反复发热到严重血栓，从皮肤病变到血液系统异常，常被误诊数年之久。更棘手的是，目前全球尚无统一诊疗标准，医生们只能"摸着石头过河"，导致患者长期依赖大剂量糖皮质激素，面临感染、代谢紊乱等严重并发症风险。

为破解这一难题，澳大利亚弗林德斯医学中心临床免疫与过敏科的Syed B. Ali联合美国克利夫兰诊所等国际团队，开展了首项全球范围的VEXAS综合征诊疗现状调查。这项发表在《Clinical Rheumatology》的研究，犹如为这个新兴领域绘制了一幅详实的"航海图"，揭示了不同国家、不同专科医生在诊断和治疗上的共识与分歧。

研究人员采用电子问卷形式，通过目的性抽样邀请全球74位专家参与，涵盖血液科、风湿科等主要接诊科室。调查聚焦六大维度：临床背景、分子检测、血栓管理、实验室监测、糖皮质激素使用和免疫调节治疗。关键数据收集于2025年1月至2月，采用描述性统计方法分析。

临床实践现状

数据显示，68.9%的受访者来自欧洲，血液科和风湿科医生各占32.4%。54.1%的医生每年接诊1-4例患者，凸显疾病罕见性。59.5%的机构保持7周内的规律随访，58%采用多学科协作模式，最常见的是血液科-风湿科联合门诊。

分子诊断瓶颈

75.7%的机构能开展UBA1检测，但方法各异：32.9%采用全基因NGS测序，19.2%使用Sanger测序检测第3外显子。63.5%同时检测外周血和骨髓样本，55.4%提供突变等位基因频率(VAF)分析，但仅31.9%会动态监测VAF变化。

治疗策略差异

糖皮质激素仍是基石治疗，64.9%医生首选1 mg/kg起始剂量，但42.5%患者需长期维持治疗。免疫调节治疗中，JAK抑制剂和IL-6单抗并列首选(各占31.8%)，52.7%的医生会早期联用这些药物。值得注意的是，69.9%的azacitidine用于合并MDS患者，而allo-HSCT仅在29.6%的机构成功实施。

未满足的临床需求

研究揭示了三大关键挑战：一是诊断延迟问题，部分机构UBA1检测需长达12周；二是治疗困境，现有药物多需通过特殊通道获取，9%的JAK抑制剂和16.3%的azacitidine需患者自费；三是缺乏疗效标准，60.8%的医生需3-6个月才能评估治疗失败。

这项研究犹如一盏明灯，首次系统照亮了VEXAS综合征诊疗的"盲区"。其价值不仅在于呈现现状，更指明明日方向：急需建立标准化诊断流程、开展多中心临床试验验证JAK抑制剂等靶向药物疗效、探索VAF等分子标志物的预测价值。随着全球VEXAS注册系统的建立和新型质谱检测技术的应用，未来有望实现对这个"炎症谜题"的精准破解，让更多患者受益。