RAPGEF3：基底亚型肺鳞癌治疗新靶点的发现及其RAP1A-AKT信号轴机制研究

针对基底亚型肺鳞癌(LUSC)缺乏有效靶向治疗的难题，研究人员通过系统分析发现RAPGEF3基因在基底亚型LUSC中特异性高表达，并证实其通过激活RAP1A-AKT信号通路驱动肿瘤进展。采用选择性抑制剂ESI-09可显著抑制PDX模型肿瘤生长，且RAP1A(非RAP1B)是介导该效应的关键分子。该研究为基底亚型LUSC提供了全新治疗靶点，对相关癌症治疗具有重要启示意义。

　　

肺鳞状细胞癌(LUSC)的基底亚型作为临床难治性肿瘤，其治疗困境亟待突破。最新研究揭示RAP鸟嘌呤核苷酸交换因子3(RAPGEF3)在该亚型中异常活跃，通过激活RAP1A(而非RAP1B)-AKT信号级联反应，成为驱动肿瘤增殖存活的"分子引擎"。令人振奋的是，选择性抑制剂ESI-09在患者来源异种移植(PDX)模型中展现出显著抗肿瘤效果，且安全性良好。这项发现不仅阐明了RAPGEF3-RAP1A-AKT轴在基底亚型LUSC中的核心作用，更揭示了RAP1亚型(RAP1A/RAP1B)的功能异质性，为开发精准靶向疗法提供了理论依据。该突破性进展对具有相似信号通路的其他恶性肿瘤治疗亦具重要参考价值。