17β-雌二醇通过Wnt3a/β-catenin通路调控Aβ损伤神经干细胞迁移与分化的保护机制及其在阿尔茨海默病治疗中的潜在价值

【编辑推荐】本研究首次揭示17β-雌二醇（17β-E2）通过激活Wnt3a/β-catenin通路（关键靶点：GSK-3βSer9/β-catenin）修复Aβ损伤的神经干细胞（NSCs）迁移与分化功能，为女性阿尔茨海默病（AD）的激素替代疗法提供新靶点，实验证实17β-E2可逆转Aβ25-35诱导的LRP6/β-catenin下调并促进MAP2+神经元再生。

　　

亮点聚焦

本研究首次阐明17β-雌二醇（17β-E2）通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路保护Aβ损伤神经干细胞（NSCs）的分子机制，为阿尔茨海默病（AD）的干细胞治疗提供关键靶点策略。

讨论

神经干细胞（NSCs）——具有自我更新和分化为神经元/胶质细胞潜能的祖细胞，在AD等神经退行性疾病治疗中前景广阔。然而，AD病理微环境中的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积会严重损害移植NSCs的存活和功能。我们的研究发现，17β-E2能通过磷酸化抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β^Ser9），激活Wnt3a/LRP6/β-catenin级联反应，从而挽救Aβ25-35诱导的NSCs迁移缺陷（表现为p-MLC/Cdc42蛋白上调）和分化障碍（MAP2⁺/βIII-tubulin⁺神经元增加）。

意义声明

该研究不仅揭示了雌激素神经保护作用的新机制，更针对女性AD患者特有的激素水平骤降（绝经后17β-E2减少90%），为开发性别特异性干细胞疗法提供了理论依据。

作者贡献声明

杨颖：研究设计/数据分析/论文撰写；张玲娣&赵艺馨：实验操作/初稿撰写；杨振军&王培：经费支持/学术指导。

利益冲突声明

作者声明无任何可能影响研究结果的财务或个人关系冲突。

致谢

本研究获河北省科技厅指令性项目（142777105D）资助。