丙戊酸对PTZ致痫雄性大鼠激素及组织学的影响：聚焦5-HT1A受体的调控机制

【编辑推荐】本研究通过PTZ（戊四氮）致痫模型，揭示抗癫痫药物丙戊酸（VPA）通过5-HT1A受体调控血清素水平，导致雄性大鼠睾酮降低、雌二醇升高及睾丸组织损伤。发现5-HT1A受体激活可减轻VPA的生殖副作用，为癫痫治疗中的性激素紊乱提供新靶点。

　　

亮点

本研究首次阐明5-HT_1A受体在丙戊酸(VPA)诱发的激素与睾丸损伤中的保护作用，为癫痫治疗中的生殖副作用提供机制解析。

讨论

实验发现，PTZ致痫大鼠出现显著激素失衡：睾酮水平暴跌，雌二醇和孕酮飙升（p<0.05）。VPA虽延缓癫痫发作（仅见1-2期发作，对照组达5期），但会加剧激素紊乱。当联合5-HT_1A受体拮抗剂NAD时，睾丸组织学损伤更严重——生精小管直径缩水、支持细胞和间质细胞集体"罢工"。

结论

5-HT_1A受体就像生殖系统的"安全阀"：当其被拮抗剂（NAD）锁定时，VPA的破坏力全面爆发。这提示激活该受体可能通过调控血清素风暴，守护激素稳态。

伦理声明

实验经Sabzevar医科大学伦理委员会批准（批件号：IR.MEDSAB.REC.1399.66），严格遵循《赫尔辛基宣言》。

作者贡献

Mahdieh Shojaei主导实验设计与论文撰写；Majid Khazaei提出核心假说；Sajad Sahab Negah完成关键数据分析。全体作者声明无利益冲突。

意义宣言

这项研究像"解密血清素密码"：揭示5-HT_1A受体是平衡抗癫痫疗效与生殖毒性的关键开关，为精准用药提供理论依据。