产前低剂量毒死蜱暴露对C57BL/6J小鼠神经行为与代谢的长期影响

这篇研究揭示了产前低剂量毒死蜱（CPF, 0.5 mg/kg/day）暴露对C57BL/6J小鼠的长期神经行为与代谢影响，通过对比高剂量（5 mg/kg/day）发现：低剂量虽未显著抑制胆碱酯酶（ChE），但仍导致成年后代自发行为异常及鸟氨酸代谢通路紊乱，提示CPF的神经毒性机制可能独立于ChE抑制，为环境污染物风险评估提供了新证据。

　　

Highlight

研究对象

成年C57BL/6J小鼠（8-10周龄）购自杰克逊实验室用于繁殖。共27只雌鼠与17只雄鼠分6个批次配对。交配采用单雄单雌夜间合笼，次晨9点前检查阴道栓，发现栓当天中午定为妊娠第0.5天（GD 0.5）。若未检出栓，雄鼠持续同居至检出或最长5天。

体重、胆碱酯酶抑制与LC-MS分析

母鼠体重增长无组间差异（图2A）。产后第0天（PD 0）窝仔数无差异（图2B），但PD 2时出现剂量依赖性存活率下降：对照组零损失，0.5 mg/kg组损失10%，5 mg/kg组损失20%。

胆碱酯酶活性检测于GD17.5末次给药6小时后进行。因批次差异，图2数据经标准化处理。

讨论

本研究首次系统评估产前暴露于毒死蜱无观察效应剂量（0.5 mg/kg）的长期影响，并与神经毒性明确剂量（5 mg/kg）对比。高剂量CPF引发脑内氧化应激相关代谢物异常及能量代谢失调，导致后代自发行为和学习能力损伤；低剂量虽未影响学习逆转，但同样干扰鸟氨酸下游代谢（与高剂量作用通路重叠），并诱发成年期自发行为异常。行为学通过功能观察组合试验、旷场实验及智能笼监测系统（如抓挠行为分析）多维度验证。

未引用文献

（Garabrant et al., 2009, Grune et al., 1994, Issel et al., 1988）

结论

产前低剂量CPF暴露可通过非胆碱酯酶抑制途径（如鸟氨酸代谢靶向）导致与高剂量相似的长期神经行为缺陷，为环境污染物安全阈值修订提供了关键实验依据。