地西泮通过调节氧化应激与炎症通路缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究

本研究针对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛这一临床难题，通过建立大鼠SAH模型，首次系统评估了苯二氮卓类药物地西泮（Diazepam）对氧化应激（TOS/OSI）、炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）及硫醇-二硫化物平衡的调控作用。研究发现地西泮能显著降低SAH诱导的氧化损伤和炎症反应，改善血管病理改变，为SAH的辅助治疗提供了新策略。

　　

蛛网膜下腔出血（SAH）被称为神经外科的"定时炸弹"，其中脑血管痉挛导致的迟发性脑缺血是致死致残的主要原因。尽管临床上采用"3H疗法"和尼莫地平等手段，但仍有40-50%患者遗留严重神经功能障碍。近年来，越来越多的证据表明氧化应激和炎症风暴是血管痉挛的核心机制，但针对这些病理过程的特异性治疗仍属空白。

健康科学大学Hamidiye动物实验伦理委员会的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。该团队通过建立大鼠SAH模型，首次发现经典镇静药物地西泮具有多重神经保护作用。研究人员采用立体定位技术向小脑延髓池注射自体非肝素化血液建立SAH模型，通过ELISA检测氧化应激指标（TOS/TAS/OSI）和炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α），结合数字扫描系统定量分析基底动脉形态学改变，系统评估了地西泮（3 mg/kg）的治疗效果。

氧化应激指标变化

实验数据显示SAH组组织TOS（7.6±1.2 vs 3.0±0.2）和血清OSI（21.8±3.5 vs 5.9±2.4）显著升高，而地西泮治疗组这些指标均明显改善。特别值得注意的是，地西泮能维持总硫醇（TT）水平（413.8±52.4 vs 280.3±42.5 μM），逆转SAH导致的二硫键异常积聚。

炎症因子调控

在炎症网络方面，SAH组血清TNF-α飙升至330.4±46.8 pg/mL（对照组124.1±27.8），地西泮使其显著降低至223.9±32.1。组织学分析显示，地西泮治疗组的基底动脉管腔面积（139.9±40.4 vs 126.6±19.5 μm）和血管壁炎性浸润程度均显著优于未治疗组。

血管病理改善

这项研究首次揭示地西泮通过三重机制发挥神经保护作用：①调节氧化还原平衡，降低TOS和OSI；②抑制IL-1β/IL-6/TNF-α炎症风暴；③维持硫醇-二硫化物稳态。特别具有临床价值的是，地西泮作为已上市药物，其安全性、经济性和给药便利性为SAH的转化治疗提供了独特优势。研究人员建议未来可探索地西泮与抗氧化剂的联合方案，并开展剂量优化研究以最大化治疗效果。

该研究的局限性包括样本量较小（每组n=6）和单次给药方案的探索不足。但不可否认，这项开创性工作为SAH的治疗提供了新思路——将治疗靶点从单纯的血管扩张转向氧化-炎症网络的综合调控，可能成为突破当前治疗瓶颈的关键。考虑到SAH患者常伴发躁动症状，地西泮的双重作用（镇静+抗痉挛）使其具有独特的临床转化前景。