维生素D缺乏对2型糖尿病无视网膜病变患者黄斑区视网膜各层厚度的影响及其临床意义

本研究针对2型糖尿病(T2DM)无糖尿病视网膜病变(NDR)患者，采用扫频源光学相干断层扫描(SS-OCT)技术，首次系统分析了血清维生素D缺乏(VDD)与黄斑区视网膜各层厚度的关联。研究发现VDD患者视网膜层(RL)、视网膜神经纤维层(RNFL)及神经节细胞-内丛状层(GCL-IPL)厚度显著降低，提示这些指标或可作为VDD诱导神经退行性变的早期生物标志物，为糖尿病视网膜病变的早期干预提供了新思路。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病视网膜病变(DR)作为最棘手的微血管并发症之一，已成为工作年龄人群致盲的首要原因。传统观点认为DR是单纯的血管性疾病，但近年研究发现，视网膜糖尿病神经变性(RDN)可能早于微血管病变出现，表现为视网膜神经元的进行性凋亡。更令人担忧的是，全球约24-40%人群存在维生素D缺乏(VDD)，而这种具有神经保护作用的激素水平不足，可能通过多重机制加速糖尿病患者的视网膜损伤。

温州医科大学附属第二医院眼科团队在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》发表的研究，创新性地采用扫频源光学相干断层扫描(SS-OCT)技术，对56例2型糖尿病无DR患者进行黄斑区精细分层测量。研究通过电化学发光免疫分析法(ECLIA)定量血清25羟维生素D(25(OH)D)水平，将受试者分为VDD组(≤20 ng/mL)与非VDD组，比较两组间视网膜各层厚度差异。

关键技术方法包括：1)采用SS-OCT进行6×6 mm黄斑区分区扫描，将视网膜划分为视网膜层(RL)、视网膜神经纤维层(RNFL)、神经节细胞-内丛状层复合体(GCL-IPL)和脉络膜层(CL)；2)通过ECLIA精确测定血清25(OH)D浓度；3)采用标准化分区方案，将黄斑区划分为中央凹(0-1 mm)、旁中央凹(1-3 mm)和周边凹(3-6 mm)区域，并进一步分为颞侧(T)、上方(S)、鼻侧(N)、下方(I)四个象限。

【结果】

1. 中央凹区域：VDD组RL厚度(257.20±16.8 μm vs 266.26±14.7 μm)和GCL-IPL厚度(24.84±9.0 μm vs 28.94±6.1 μm)显著变薄(p<0.05)。

2. 旁中央凹区域：RNFL全层及四个象限厚度均显著降低，其中颞侧象限差异最大(19.21±2.1 μm vs 21.06±1.7 μm, p<0.001)；GCL-IPL除下方象限外均显著变薄，上方象限最明显(85.62±6.2 μm vs 91.28±6.3 μm)。

3. 区域特异性：RL厚度在颞侧和上方象限差异显著，而脉络膜厚度(CT)在各区域均无统计学差异。

这项研究首次系统揭示了VDD与糖尿病早期视网膜神经变性的空间分布特征：1)神经节细胞及其轴突对VDD最为敏感，这与其丰富的维生素D受体(VDR)分布相符；2)颞侧象限可能因血管密度较低而成为VDD损伤的"热点区域"；3)脉络膜未受影响提示VDD的神经毒性可能早于血管损伤。

研究创新性地提出：黄斑区GCL-IPL和RNFL厚度可作为监测VDD相关神经退行性变的"光学活检"指标。这些微米级的结构改变早于临床可见的DR病变，为糖尿病视网膜并发症的早期预警提供了新思路。更值得关注的是，维生素D补充作为简单经济的干预手段，或可成为延缓糖尿病视网膜病变进展的潜在策略。未来需要更大样本的纵向研究，以明确维生素D与视网膜微血管、神经元损伤的时空关联机制。