综述：生物信息学分析下霉菌毒素应激中microRNA在多器官中的作用：霉菌毒素暴露期间的microRNA调控

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在霉菌毒素（如AFB1和OTA）诱导的多器官毒性中的调控机制，重点揭示了miRNA作为生物标志物在早期诊断和干预中的潜力，为理解霉菌毒素致病机理及开发靶向治疗策略提供了新视角。

　　

microRNA生物合成与功能

microRNA（miRNA）通过Drosha/DGCR8复合体将初级转录本（pri-miRNA）加工为前体（pre-miRNA），经Exportin 5转运至胞浆后由Dicer切割形成成熟miRNA。这些22核苷酸的小RNA通过结合Argonaute蛋白调控靶基因表达，影响细胞增殖、凋亡等生理过程，并在癌症、代谢疾病中起关键作用。

霉菌毒素的器官特异性毒性

霉菌毒素如黄曲霉毒素B₁（AFB₁）、赭曲霉毒素A（OTA）通过污染食物链威胁人类健康。AFB₁主要在肝脏代谢，诱发肝癌（HCC）并上调miR-34a和miR-122；OTA则靶向肾脏，通过miR-29b促进胶原沉积，导致肾纤维化。肠道中，脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）破坏肠屏障，而玉米赤霉烯酮（ZEN）通过miR-96-5p影响睾丸功能。

肝脏：miRNA的代谢战场

AFB₁通过抑制miR-122和激活p53通路诱导肝细胞损伤，而Alternaria毒素AOH上调miR-29a，促进肝细胞凋亡。值得注意的是，伏马菌素B₁（FB₁）通过抑制miR-27b激活细胞色素P450，加剧致癌风险。

肾脏与肠道：miRNA的防御网络

OTA通过抑制Dicer和DGCR8干扰miRNA合成，导致肾小管损伤。在肠道中，DON和ZEN通过miR-16和miR-125b调控炎症反应，而破坏素（destruxin）联合5-氟尿嘧啶可通过上调miR-214抑制结肠癌细胞生长。

跨器官神经毒性关联

GO分析显示，AFB₁和OTA调控的miRNA共同靶向神经发育相关基因（如NOTCH1、BDNF），提示霉菌毒素可能通过miRNA介导神经毒性。例如，OTA通过miR-132/miR-200c轴降低抗氧化酶活性，加剧神经元氧化损伤。

治疗靶点与展望

VEGFA和EGFR是AFB₁与OTA的共同靶点，其抑制剂或成潜在治疗策略。尽管miRNA检测面临标准化挑战，但其在血清和尿液中的稳定性为无创诊断提供可能。未来研究需聚焦miRNA调控网络与器官间串扰，以开发精准干预方案。