综述：内分泌干扰物在子痫前期中潜在作用的假说：基于流行病学和实验证据整合的分析

这篇综述系统整合了流行病学与实验证据，提出内分泌干扰物（EDCs）可能通过氧化应激、血管内皮功能障碍等机制参与子痫前期（PE）发病的假说。作者指出，尽管流行病学结果存在异质性，但实验研究证实双酚A（BPA）、邻苯二甲酸盐等EDCs可损害胎盘血管生成和滋养层侵袭，呼吁关注环境因素对妊娠高血压疾病的潜在影响。

　　

INTRODUCTION

内分泌干扰物（EDCs）是一类能够干扰内分泌系统正常功能的外源性物质，其与子痫前期（PE）的潜在关联近年来备受关注。PE作为妊娠期特有的高血压疾病，全球发病率约2-8%，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。尽管其确切病因尚未完全阐明，但胎盘功能障碍和血管生成异常被认为是核心病理机制。值得注意的是，EDCs如双酚A（BPA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）等可通过模拟内源性激素或阻断受体信号，干扰胎盘发育关键过程，这为探索环境因素在PE中的作用提供了新视角。

MATERIALS AND METHODS

本研究系统检索了近十年PubMed、ScienceDirect等数据库的40篇文献，涵盖流行病学队列、动物模型和细胞实验。筛选标准聚焦于EDCs暴露与PE发病率或相关生物标志物（如可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)）的关联研究，特别关注EDCs对胎盘功能的影响机制。

RESULTS AND DISCUSSION

流行病学证据显示，大规模队列研究结果存在分歧，但多项病例对照研究观察到特定EDCs与PE风险的正相关。例如，孕妇尿液中BPA水平每增加1个对数单位，PE风险升高18%（95%CI: 1.02-1.36）；而血清PFOS浓度>75^th百分位数的孕妇发生早发型PE的风险增加2.3倍。

实验研究则揭示了EDCs干扰胎盘发育的分子机制：

• 滋养层功能：镉（Cd）暴露通过下调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达，使滋养层侵袭能力降低40-60%

• 血管稳态：邻苯二甲酸二乙酯（DEP）处理的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，血管内皮生长因子（VEGF）分泌减少52%，同时sFlt-1分泌增加3.1倍

• 氧化应激：BPA诱导的胎盘组织活性氧（ROS）水平升高2.8倍，伴随超氧化物歧化酶（SOD）活性下降65%

动物模型进一步验证了EDCs的致病潜力：妊娠期暴露于环境相关剂量（0.5 μg/kg/day）PFOS的大鼠，出现血压升高（+28 mmHg）、蛋白尿和胎儿生长受限等典型PE表型。

CONCLUSION

现有证据表明，EDCs可能通过干扰胎盘发育、诱发氧化应激和内皮功能障碍等途径参与PE发生。尽管流行病学数据尚需统一标准，但实验研究提供的生物学合理性支持EDCs应被视为PE的潜在危险因素。未来研究需重点解决暴露时间窗、剂量效应关系及遗传-环境交互作用等关键问题，为PE的早期预防提供新思路。