综述：放射学孤立综合征揭示的多发性硬化症前驱期特征

这篇综述系统阐述了放射学孤立综合征(RIS)作为多发性硬化症(MS)最早无症状期的诊断标准演变（2009/2023/2024版）、生物标志物（OCBs/KFLC/sNfL/CVS等）的预后价值，以及两项里程碑式随机试验（ARISE和TERIS）证实的疾病修饰治疗(DMT)效果，为MS超早期干预提供了循证依据。

　　

放射学孤立综合征的诊疗进展：从影像学特征到精准干预

1. RIS诊断标准的演变历程

   放射学孤立综合征(RIS)代表着多发性硬化症(MS)谱系中最早期的可检测阶段，其特征是在非MS相关检查中偶然发现的脑和/或脊髓典型脱髓鞘病灶。2009年首次制定的RIS诊断标准要求满足2005年McDonald标准中空间播散(DIS)的三项特征。2023年修订版则优化为：四个关键区域（脑室周围、近皮质/皮质、幕下、脊髓）中两个区域存在病灶，同时具备脊髓病灶、脑脊液(CSF)寡克隆区带(OCBs)或新发T2/钆增强病灶等两项特征。值得注意的是，2024年McDonald标准将具备CSF阳性或磁敏感成像标志物的RIS患者归类为临床前MS。

2. 生物标志物的预测价值

   2.1 实验室标志物

   CSF中≥2条独特OCBs能独立预测10年内临床症状发作。κ-游离轻链(KFLC)指数作为B细胞活动的定量指标，其预测价值优于OCBs。神经丝轻链(sNfL)作为轴突损伤标志物，在症状出现前6年即可检测到升高，其z-score对5年内临床转化具有预测价值。最新研究发现，与慢性活动性病灶相关的血浆胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平可能成为预后指标。

2.2 影像学标志物

中央静脉征(CVS)对RIS鉴别诊断至关重要，≥6个CVS病灶联合OCBs可使诊断特异性达100%。含铁边缘病灶(PRLs)数量与脊髓病灶数量相关，可能预示疾病进展。在脑结构方面，RIS患者已表现出丘脑体积减小、胼胝体结构完整性降低等改变，但全脑体积与对照组相当。DTI显示RIS白质微结构损伤主要局限在可见病灶区域。

1. 数字技术与临床表现

   智能手套等可穿戴设备能检测出手部敲击速度等细微功能差异。数字生物标志物组合对RIS的识别准确率达82.9%。认知评估显示RIS患者存在信息处理速度下降等改变，但未达到MS诊断阈值。值得注意的是，46%的RIS患者在确诊前无就医记录，头痛和癫痫是常见就诊原因。

2. 疾病修饰治疗的突破

   ARISE和TERIS两项随机试验分别证实：富马酸二甲酯(DMF)使96周内首发临床事件风险降低82%，特立氟胺组风险降低63%。两种药物均显著减少新发T2病灶，且DMF能保护脑干和脊髓完整性。但治疗决策需权衡约50%患者可能终身不出现症状的特点，目前专家共识建议对存在脊髓病灶等高危因素者启动治疗。

3. 临床管理新策略

   2024年诊断标准将具备特定生物标志物的RIS归类为MS，这标志着诊疗范式的转变。建议通过多学科团队评估，整合CVS、OCBs、sNfL等分层指标，对高风险患者早期干预。随访中需监测认知功能和生活质量，出现疾病活动证据时应考虑升级治疗方案。未来需要更长随访数据来验证超早期治疗的长期获益。