新型顺式二膦乙烯配体助力铜催化酰胺脱水合成腈类化合物的高效转化

（编辑推荐）本研究创新性地开发了具有刚性骨架的顺式二膦乙烯配体（cis-diphosphine ethene ligand），在Cu(OAc)2催化下实现了温和条件下酰胺→腈（nitrile）的高效转化。该体系以硅烷（silane）为脱水剂，可兼容芳基/烷基酰胺及天然产物衍生物，并实现克级规模反应与多酰胺位点的选择性控制（mono-/dinitrile selectivity），为药物分子中氰基（cyano）的绿色构建提供了新策略。

　　

Highlight

顺式二膦乙烯配体（cis-diphosphine ethene ligands）成功应用于铜催化酰胺脱水反应，在温和条件下实现芳基/烷基酰胺及天然产物分子衍生物向腈类化合物（nitriles）的高效转化，并以硅烷（silanes）作为脱水剂。该反应可放大至克级规模，并能选择性控制含多酰胺基团底物生成单腈或双腈产物。

Results and discussion

研究初期，我们选用4-氯苯甲酰胺（4-chlorobenzamide 1a）为模型底物，在Cu(OAc)₂催化、L1配体及Me₂PhSiH脱水剂作用下，于60°C四氢呋喃中反应18小时，获得50%收率的腈产物2a（Table 1, entry 1）。对照实验表明......

Conclusions

我们开发的新型顺式二膦乙烯配体，在铜催化剂与硅烷协同作用下，可高效活化酰胺C=O键实现脱水成腈。该体系对多种功能骨架（包括生物活性分子）展现优异兼容性，并能精准调控多位点反应选择性，为药物化学中氰基官能团的模块化构建提供了"分子剪刀"式解决方案。