综述：翻译后蛋白质修饰在PFAS毒性中的重要性

【编辑推荐】本综述系统阐释了全氟/多氟烷基化合物（PFAS）通过影响蛋白质翻译后修饰（PTMs）如磷酸化、泛素化等，干扰细胞信号通路进而引发癌症、神经毒性等健康风险的分子机制，特别指出器官特异性蛋白质组学数据缺失是未来研究的关键方向。

　　

PFAS毒性

碳-氟键（C-F）因其高键能（485 kJ/mol）和低反应活性，赋予全氟/多氟烷基化合物（PFAS）极强的环境持久性，被称为"永久化学品"。这类物质通过干扰蛋白质功能诱发毒性，其机制涉及破坏氧化应激平衡、线粒体功能障碍等，尤其对肝脏、神经系统和发育过程产生显著影响。

翻译后修饰与PFAS暴露

PFAS可诱导多种蛋白质翻译后修饰（PTMs）：

• 磷酸化：调控MAPK等信号通路关键蛋白活性

• 泛素化：改变靶蛋白降解速率，如p53稳定性变化

• 氧化修饰：导致羰基化等不可逆损伤

  值得注意的是，不同链长PFAS（如PFOA与短链替代品）可能通过差异修饰组蛋白乙酰化位点影响表观遗传调控。

蛋白质组学技术应用

高通量质谱技术揭示PFAS暴露后蛋白质网络变化：

1. 定量磷酸化蛋白质组发现JNK通路持续激活

2. 泛素化芯片检测到E3连接酶活性异常

3. 新型硫醇反应探针捕获氧化应激相关蛋白巯基修饰

   当前技术瓶颈在于缺乏脑区特异性蛋白质组数据和PTM动态监测方法。

结论与展望

未来研究应聚焦：

• 建立器官特异性PTM图谱数据库

• 开发短链PFAS修饰组学分析方法

• 探索PTM交叉调控网络（如磷酸化-泛素化串扰）

  通过整合多组学数据，将推动PFAS毒性机制研究从现象描述向精准分子干预转变。